新型藥有望治療抵抗性慢性粒細胞白血病

　　塔夫茨醫學中心近日發表的一項研究發現，一種新型藥物有望治療那些對標準治療發生抵抗且很少有其他治療選擇的白血病患者。

　該項研究發表在《Cancer Cell》雜志上，其首次報道了藥物DCC-2036在小鼠模型中可抗擊慢性粒細胞白血病（CML），且對人類白血病細胞有效。

　“這些結果表明，DCC-2036是一種用于臨床研發治療CML的良好候選藥。并非所有在試管中有效的藥物都將在活體（如小鼠模型）中有效，”該項研究的資深作者、塔夫茨醫學中心的癌癥中心的Richard Van Etten博士說。

　 該項研究的其他研究作者包括堪薩斯州勞倫斯DeciPHera PHarmaceuticals LLC和華盛頓州班布里奇島Emerald Biostructures的科學家們。

　 DCC-2036是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。TKI可阻止異常的酶BCR- ABL1發揮作用，而BCR- ABL1可傳達促使CML細胞生長的化學信號。TKI藥物如伊馬替尼（格列衛）可顯著改善CML患者的預后。但是，約1/3的患者最終會復發，主要是因為基因突變可導致BCR- ABL1對TKI發生抵抗。除外骨髓移植，這些患者治療選擇很少。

　 研究表明，在從接受該新藥的治療抵抗性患者中獲取的人類細胞中，DCC-2036可抑制導致復發的突變型酶。研究還發現，在Van Etten團隊建立的CML小鼠模型中這種藥物可殺死惡性細胞并延長生存時間。

　DeciPHera Pharmaceuticals LLC使用BCR- ABL1晶體結構定制設計新型藥物以抑制該突變酶，其可導致CML患者發生治療抵抗性。“這項研究顯示了基于靶標結構的藥物設計能力，以及在進行臨床試驗之前在小鼠模型中對這些藥物的初步測試。這種針對性的設計類型對于21世紀如何研發癌癥治療藥物是一種模式，”Van Etten說。

　目前，新藥DCC-2036正在那些應用兩種其他TKIs無效的患者中進行1期臨床試驗。該試驗在塔夫茨醫學中心、MD安德森癌癥中心和密歇根大學癌癥中心積極招募患者。

來源：藥品資訊網信息中心

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