中美合作發現新的三陰型乳腺癌治療靶點

　　哈爾濱醫科大學的專家與美國哈佛大學醫學院進行合作，最近在世界頂級雜志《細胞》上發表了與關于PTPN12蛋白為新型抑癌基因的研究結果。該項研究對三陰型乳腺癌的抑癌基因進行了篩查，這對三陰型乳腺癌的靶向治療有著重大指導意義。《細胞》雜志對該論文進行了專門評述。

　　據了解，哈佛醫學院Elledge實驗室在用shRNA文庫技術篩選腫瘤細胞轉化因子時發現了陽性蛋白分子PTPN12。研究發現，PTPN12表達水平降低會導致正常細胞惡性生長，過量表達則可抑制惡性細胞生長。通過對PTPN12蛋白功能域結構進行分析，專家將其定性為一個絡氨酸去磷酸化酶。

　　哈醫大醫學遺傳學研究室周春水教授，利用目前國際上前沿的定量磷酸化蛋白組學技術，進一步研究了PTPN12的抑癌機制。研究發現，在PTPN12表達受到抑制時，乳腺癌的促癌基因EGFR受體家族的絡氨酸磷酸化顯著增強。而EGFR受體家族正是經過一系列絡氨酸磷酸化而被激活，從而產生促細胞癌變效應。周春水的研究提示PTPN12的體內作用靶點蛋白分子為EGFR等促癌基因，成功地鎖定了PTPN12是一種新型抑癌基因。

　　哈佛醫學院的研究人員進一步研究發現，多種三陰型乳腺癌細胞系有PTPN12功能缺失性基因突變。在60%的臨床三陰型乳腺癌患者標本病理切片中，PTPN12蛋白表達低下。

　　這些臨床病例研究結果進一步支持PTPN12在三陰型乳腺癌發生進展過程中起著重要作用。

來源：藥品資訊網信息中心

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