Smad4缺陷可導致新生小鼠腦血管不穩定

　　軍事醫學科學院生物工程研究所發育與疾病遺傳研究室主任楊曉研究員是國內著名的基因敲除研究專家。近期，她領導的研究小組利用基因敲除技術研究了TGF-β信號通路的核心信號轉導分子Smad4在調控大腦血管內皮細胞功能中的作用。相關研究論文發表在國際著名期刊《細胞》Cell旗下的子刊《發育細胞》Developmental cell雜志上。

　　在臨床上，腦功能障礙常與新生兒顱內出血ICH和成人中風有著密切的關系。腦血管內皮細胞ECs通過與周圍細胞交互作用在中樞神經系統中發揮維持腦循環穩定的重要功能。然而目前對于調控大腦血管內皮細胞功能的遺傳機制仍然知之甚少。

　　轉化生長因子-βTGF-β是一個包括數十種TGF-βs、骨形態發生蛋白BMPs等配體在內的生長因子超家族。近年來大量的研究表明TGF-β信號通路控制著一系列的細胞反應，包括細胞增殖、分化、細胞外基質重建和胚胎發育。TGF-β信號轉導異常與多種疾病如腫瘤的起始和轉移、組織纖維化，自身免疫性疾病及心腦血管疾病有關。

　　為了更深入地研究核心信號轉導分子Smad4介導的TGF-β信號在腦血管系統發育和穩態中的作用，研究人員特異性地敲除了小鼠腦血管內皮細胞中Smad4基因，發現Smad4缺陷可導致新生小鼠發生顱內出血和血腦屏障異常。在進一步的研究中，她們證實Smad4是通過在N-cadherin啟動子RBP-J結合點上與Notch胞內復合物結合調控N-cadherin的轉錄從而發揮穩定腦血管內皮細胞與周圍細胞之間相互作用的功能。

　　新發現揭示了Smad4在維持腦血管穩定性上特殊功能，表明TGF-β/Smad信號遺傳或功能缺陷與腦血管功能障礙性疾病的發病有著重要的相關性。

來源：藥品資訊網信息中心

　　版權及免責聲明：凡本網所屬版權作品，轉載時須獲得授權并注明來源“中國產業經濟信息網”，違者本網將保留追究其相關法律責任的權力。凡轉載文章，不代表本網觀點和立場。版權事宜請聯系：010-65363056。

延伸閱讀