我國發現p53調控葡萄糖代謝新途徑

　　記者從中國科學技術大學獲悉，國際著名學術期刊《自然·細胞生物學》日前在線發表了該校生命科學學院教授吳緬和美國賓夕法尼亞大學醫學院教授楊小魯的合作研究結果——腫瘤抑制因子p53通過直接抑制葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性調控細胞的生物合成。專家稱，該成果對癌癥治療具有重要潛在價值。

　　p53是迄今為止發現的細胞中最為重要的腫瘤抑制因子之一，人類50%以上的腫瘤細胞中都發現有它的缺失或突變。近年來，研究人員發現p53在細胞代謝，尤其在葡萄糖代謝中也起著重要作用。吳緬和楊小魯小組研究發現，p53在細胞中的一條葡萄糖代謝旁路即磷酸戊糖途徑的調控上發揮了重要作用。

　　他們通過實驗證明，p53可以與磷酸戊糖途徑上第一步反應的關鍵酶葡萄糖-6-磷酸脫氫酶相結合，并抑制其活性。在細胞正常的情況下，p53參與阻止這一旁路的進行，細胞中的葡萄糖因此被主要用于酵解和三羧酸循環，產生細胞生長所需的能量。但在p53發生突變或缺失的腫瘤細胞中，p53失去了與葡萄糖-6-磷酸脫氫酶結合的能力和對該酶的抑制，細胞中平時較少使用、被p53抑制的磷酸戊糖途徑因此被激活。大量的葡萄糖通過這一旁路被消耗，卻不能產生細胞生長所需要的能量，而產生大量還原劑及戊糖，滿足了腫瘤細胞的快速、無限生長。另外，這一研究還第一次提出，p53除了具有基因轉錄活性外，還具有催化功能，能使葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性降低。

　　吳緬介紹說，上述成果表明，通過準確選擇藥物作用的靶位并干預磷酸戊糖途徑，有望在腫瘤治療中實現新的突破。

來源：藥品資訊網信息中心

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