我國解謎腫瘤代謝異常為治療提供新策略

腫瘤細胞依賴糖酵解進行代謝，但是什么導致了糖酵解的發生？北京協和醫學院／中國醫學科學院基礎醫學研究所的一項最新研究成果幫助解開腫瘤異常生長代謝之謎。

張宏冰教授率領的以博士研究生孫倩為主力的研究小組取得的這一重要研究成果本周發表于《美國科學院院刊》。研究發現，異常激活的雷帕霉素靶蛋白通過誘導產生Ｍ２型丙酮酸激酶，從而導致腫瘤細胞發生有氧糖酵解。這一發現為治療腫瘤提供了一種新策略。

張宏冰介紹說，腫瘤病人多伴隨有能量消耗高、體重減輕等代謝紊亂現象。上世紀２０年代，德國諾貝爾獎得主奧托·瓦伯格發現腫瘤組織的代謝明顯增強，腫瘤細胞主要依賴糖酵解進行代謝，其耗糖速度遠大于正常細胞。這一代謝特征究竟是癌癥產生的原因還是癌細胞代謝改變的結果，則是長期困擾醫學界的難題。

近年來，腫瘤代謝異常現象再次引起人們的重視，這種“瓦伯格效應”又開始成為腫瘤研究的焦點。哈佛大學科學家發現主要存在于腫瘤細胞的Ｍ２型丙酮酸激酶可促進腫瘤細胞“瓦伯格效應”的發生，并對腫瘤的形成和生長起著至關重要的作用，但是腫瘤細胞產生Ｍ２型丙酮酸激酶的誘因不甚清楚。

張宏冰率領的團隊長期從事雷帕霉素靶蛋白信號通路與腫瘤發生和治療的研究。雷帕霉素靶蛋白作為一個細胞內承上啟下的蛋白質激酶樞紐，主要通過整合生長因子和營養信號來調節細胞生長。多種原癌基因激活、抑癌基因失活突變后會導致這條信號通路的調節失控、過度活化，從而引起各種疾病，尤其是腫瘤的發生。

他們研究發現，雷帕霉素靶蛋白功能亢進是導致腫瘤細胞發生“瓦伯格效應”的關鍵因素，并進一步研究明確了雷帕霉素靶蛋白是通過上調幾個在腫瘤發生中起主要作用的蛋白質來促進Ｍ２型丙酮酸激酶的表達和糖酵解的發生，聯合阻斷雷帕霉素靶蛋白通路和糖酵解可協同抑制腫瘤的發生和進展，聯合抑制這些新發現的腫瘤藥物靶標可能增加抗腫瘤藥物的療效、減少副作用和降低腫瘤抗藥性。

來源：藥品資訊網信息中心

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