食物膽固醇為何高吸收？我國揭示分子機制

　　在長久的進化選擇過程中，人類獲得了高效吸收食物中營養的能力，用以應對當初食物來源的不足，當然對于膽固醇的吸收也不例外。飲食中大于50%的膽固醇將被人體所吸收。然而在現代社會，隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變，高效的膽固醇攝取反而成為導致高膽固醇血癥發病率提高的直接因素，也是相關的嚴重疾病，如動脈粥樣硬化、冠心病和腦中風等發病的重要病因。闡明飲食膽固醇吸收效率的分子機制，將為研發新型的降膽固醇藥物提供靶點，為防治高膽固醇血癥以及相關嚴重代謝疾病提供重要理論基礎。

　　12月27日，國際著名學術期刊《美國科學院院刊》PNAS在線發表了我國科學家關于膽固醇高效吸收分子機制的最新成果。中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的宋保亮研究組發現，一個名叫NPC1L1的蛋白質和兩個名叫Flotillin-1和Flotillin-2的同源蛋白相互作用形成一個含有高濃度膽固醇的特殊膜結構域，猶如載有大量膽固醇的卡車一般。該結構域通過膜泡內吞，將大量膽固醇高效攝取進入細胞。這是飲食膽固醇高效吸收的重要原因之一。進一步研究發現降膽固醇藥物“益適純”Ezetimibe，先靈葆雅公司是通過阻斷這種特殊膜結構域的形成，抑制膽固醇的吸收。

　　自從2008年宋保亮研究組首次揭示NPC1L1蛋白介導膽固醇吸收的分子機制以來發表于Cell Metabolism，該科研突破是又一開創性的成果。它不僅進一步揭示了NPC1L1蛋白的作用機制和降膽固醇藥物“益適純”的作用原理，而且為篩選新型膽固醇吸收抑制劑提供了新的分子靶點、理論依據和實驗基礎。

　　本論文主要是由宋保亮研究員的博士研究生葛亮和王麗娟完成的。該研究課題獲得國家科技部973項目、國家自然科學基金委、中國科學院和上海市科委的經費資助。

來源：藥品資訊網信息中心

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