科學家提出治療肝纖維化新策略

　　近日中科院上海藥物研究所的研究人員在國際重要學術期刊《PLoS綜合》PLoS ONE發表論文，在論文中研究人員首次提出激活PP2C&alPHa;有可能成為治療肝纖維化的新策略，并將發現的來源于植物絞股藍的PP2C&alPHa;天然小分子激動劑NPLC0393作為抗纖維化藥物研發的先導化合物。目前研究人員已申請了相應的中國專利。

　　肝纖維化fibrosis of liver是多種原因引起的慢性肝損害所致的病理改變，表現為肝內細胞外間質成分過度異常地沉積，并影響肝臟的功能，是慢性肝病發展到肝硬化必經之階段。現認為肝纖維化尚有逆轉至正常的可能，而肝硬化則否。目前研究的重點放在分子與分子、分子與細胞及細胞與細胞間的相互作用方面。在診治方面雖然有一些進展，但仍缺乏確定有效的藥物。肝纖維化及其終極階段肝硬化是世界性的重大公共衛生難題。

　　在肝纖維化的發生發展過程中，肝星狀細胞HSCs的激活起著關鍵性的作用。肝臟受到有害刺激后，靜息的HSCs被激活，進而分泌大量的炎癥因子和促纖維化因子等導致細胞外基質的過量積累。與此同時，分泌的這些細胞因子還能夠刺激HSCs的增殖并抑制其凋亡，最終導致肝纖維化程度的加劇。

　　該研究發現，在HSCs中過表達絲蘇氨酸磷酸酶PP2C&alPHa;，當研究人員用篩選獲得的其小分子激動劑NPLC0393處理細胞時，證實NPLC0393不僅能夠阻斷TGFβ-Smad3和TGFβ-p38通路，而且能夠顯著抑制HSCs的增殖，并最終導致胞外基質的主要組分I型膠原的表達減少。此外，研究人員還在基于四氯化碳和膽管結扎誘導的肝纖維化小鼠模型研究中再度證實了NPLC0393有效的抗纖維化效果。

　　該項研究由沈旭課題組和胡立宏課題組合作，博士生王麗蕊和王旭等共同完成。

來源：藥品資訊網信息中心

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