英稱右丙亞胺與兒童第二種惡性腫瘤風險有關

　　英國藥品和健康產品管理局MHRA在9月的《藥品安全更新》雜志中發表了右丙亞胺與兒童第二種惡性腫瘤風險升高相關的信息。

　　右丙亞胺是乙二胺四乙酸EDTA的類似物，對拓撲異構酶II具有抑制作用。這種藥物適用于預防晚期和/或轉移性癌癥患者在先用含嗯環類的方案治療后，再用多柔比星或表柔比星所引起的慢性累積性心臟毒性。

　　一篇文獻Tebbi，2007報道了在霍奇金淋巴瘤患兒中開展的2項臨床試驗中出現非預期的不良后果，這些患兒都用右丙亞胺作為心肺保護劑，還使用了多柔比星、博來霉素、長春新堿和依托泊苷ABVE或ABVE-PC強的松、環磷酰胺方案治療。共8例患者出現繼發性急性粒細胞白血病AML/骨髓增生異常綜合征MDS，其中6例用了右丙亞胺治療。有2例實體瘤骨肉瘤和乳頭狀甲狀腺癌，這兩例均發生于用右丙亞胺治療的患者。

　　右丙亞胺組任何第二種惡性腫瘤SMN的4年累積發生率為3.43±1.2%，非右丙亞胺組的4年累積發生率0.85%±0.6%p =0.06。所報告的AML/MDS和實體瘤的分布不同尋常，這提示SMN的發生至少在一定程度上可能與右丙亞胺聯合多種拓撲異構酶Ⅱ抑制劑如依托泊苷、多柔比星的作用有關。

　　最近，Salzer等報告了兒童ALL試驗的長期結果。這項試驗中，用右丙亞胺治療的患者，第二種惡性腫瘤的10年累積發生率為4.2±2.2%，不用右丙亞胺的患者，10年累積發生率為1.3±0.9%。這個研究中，患者僅用了一種拓撲異構酶Ⅱ抑制劑，即多柔比星。

　　雖然也認識到基礎疾病和化療本身就會使患者容易發生第二種惡性腫瘤，但腫瘤患兒用右丙亞胺與多種細胞毒藥物聯合治療時，不能排除發生第二種原發性惡性腫瘤的潛在風險。

　　右丙亞胺的SPC正在更新，以反映繼發生惡性腫瘤風險升高的情況。SPC更新的內容如下：

　　警告和注意事項

　　臨床試驗中，有報道顯示霍奇金病和急性淋巴細胞白血病患兒用含多種細胞毒藥物如依托泊苷、多柔比星、環磷酰胺的化療方案治療時會發生第二種惡性腫瘤。

　　因為右丙亞胺是一種細胞毒藥物，對拓撲異構酶Ⅱ具有抑制作用，所以右丙亞胺與化療藥聯合，可能導致第二種惡性腫瘤的發病風險升高。

　　不良反應

　　霍奇金病或急性淋巴細胞白血病患兒，用右丙亞胺與化療聯合治療時，發現有AML/MDS發生。

來源：藥品資訊網信息中心

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