改進生產工藝提高輸液產品澄明度

輸液澄明度不合格的產品，不僅危害著的身體健康，導致某些疾病的發生，如肉芽腫、靜脈炎、肺動脈瓣閉鎖不全等，而且也加大了企業生產的成本，影響了經濟效益。日前，山東齊都藥業技術人員通過對不同輸液生產品種的工藝過程及參數的考察，總結出了提高大輸液產品澄明度的幾項措施。

溫度：根據產品種類適當降低

數輸液品種在配液及過濾時溫度越高，澄明度越差，與原輔料的質量及其溶解度有關。

甘露醇是多元醇，在水中溶解度為1∶6，其20％甘露醇注射液系過飽溶液，室溫低于15℃時貯存易析出結晶。在生產過程中，如在70～80℃的高溫下過濾灌裝，其原料某些有機雜質可因熱溶解或分解變為極細微粒，通過微孔濾膜而進入藥液中，當藥液靜置且室溫較低時，這些細小微粒重新聚集成較大的粒子，形成甘露醇過飽和溶液的新相種子而起晶核作用誘發析出結晶。因此，嚴格控制原料質量并適當降低過濾溫度可明顯提高其澄明度合格率。

氯化鈉在水中的溶解度隨溫度的升高變化不大，而氯化鈉中的雜質如氯化鈣、氯化鎂、氯化鉀、溴化鉀、溴化鈉等的溶解度則隨溫度的升高而增大。配液或過濾時如藥液溫度過高，雜質隨藥液通過濾膜，溫度降低后溶解度下降，會形成白點、白斑等，使產品澄明度合格率下降，故生產氯化鈉注射液時應以冷配法為好。

復方乳酸鈉注射液配液及活性炭吸附溫度越高，澄明度越差，原因是乳酸鈉作為一種強堿弱酸鹽，高溫可聚合成乳酸、乳酸酐和膠狀物而呈乳光。而氨基酸、硝酸異山梨酯、替硝唑等注射液因藥物本身在水中的溶解度較低，配液及灌裝時需盡可能保持較高溫度的產品，必須對所用原料質量嚴格控制，以免因原料問題影響產品質量。

因此，綜合生產各輸液品種時的經驗可知，應根據不同產品特性考察其最佳配液及過濾溫度才可最大限度地保證產品澄明度合格率。

活性炭吸附：注意方法和條件

配制輸液常用活性炭吸附熱原、色素、雜質，大多數產品在使用活性炭吸附后能夠提高藥液澄明度，但在使用時應注意方法和條件，以免給產品造成不良影響。

使用活性炭時應注意：檢查所用活性炭是否符合藥用要求，因為質量差的活性炭本身就攜帶了大量雜質，如纖維、顆粒物、各種金屬離子雜質；根據制劑要求選擇合適的吸附方法能有效提高產品質量，如采用分次加入，加熱煮沸后冷卻至臨界吸附溫度（45～50℃）過濾，可增強活性炭的吸附作用；活性炭在堿性溶液中可能會產生“膠溶”、脫吸附作用而污染藥液，增加雜質，而在酸性溶液中吸附力強，因此用活性炭吸附時應盡量控制藥液的pH值為弱酸性以提高吸附效果；考察合適的活性炭用量，保證吸附效果的同時，避免其對原料過多吸附，造成產品含量下降，增加生產成本。

管道輸送：金屬離子污染不可忽視

不銹鋼的穩定性與耐腐蝕是相對的，輸液生產過程中由于藥液要經過不銹鋼管道輸送，可將微量金屬離子帶入注射液中，致使一些產品的澄明度下降。

有時候碳酸氫鈉注射液經高溫滅菌后會出現白色絲狀沉淀，這是因為其受金屬離子污染的結果。受污染的碳酸氫鈉注射液加熱后，部分分解成碳酸鈉，與微量金屬離子作用生成碳酸鹽而產生沉淀。甲硝唑、替硝唑注射液的混濁也是由鐵離子引起，其濁度隨鐵離子濃度升高而增加。因此，配制這些產品時應盡量避免不銹鋼制品接觸，以搪瓷、塑料器具代替，但大多數生產企業為提高生產效率，均使用不銹鋼配液罐及管路器具，這種情況下，宜在配液時加入0.01％EDTA二鈉作絡合劑，可以提高產品的澄明度。

過濾：折疊式微乳膜濾芯受青睞

藥液的過濾質量對澄明度起著舉足輕重的作用，因此應選擇效率高、技術先進、安全可靠的過濾器。我們常用的過濾器及介質已從過去的砂濾棒、垂熔玻璃濾球、平板式微乳膜濾器換為鈦濾芯和折疊式微乳膜濾芯，其耐用性和過濾精度有很大程度的提高。以前使用砂濾棒，雖濾速快、使用方便，但易于脫砂，對一些藥物有吸附性，濾器中殘留藥液多。

目前，市場上涌現出一些新型過濾芯，各有其適用范圍：鈦濾芯抗熱震性能好，濾速快，不易破碎，已代替砂濾棒主要用作脫炭過濾；平板式微乳膜濾器，其濾膜孔徑小，吸附性小，不滯留藥液，但易于堵塞，可靠性差，一般不宜用作大批量的藥液過濾；各種材質的折疊式微乳膜濾芯，適用范圍廣，過濾面積大，化學性能穩定，過濾精度高。濾膜強度高，清洗后可反復使用，在大批量生產輸液時有不可取代的優越性。

根據廠房的條件、生產規模的大小分別選用不同的過濾形式，根據不同藥液性質及介質過濾屬性的特點選用相適應的過濾器和介質，能夠明顯提高注射液的澄明度。

總之，影響輸液產品澄明度的因素很多，只有具備完善穩定的生產工藝，并在生產輸液產品的全過程中嚴格按GMP的要求去實施，才能生產出合格的、均一的輸液產品，最終保證患者的用藥安全并給企業帶來穩定的經濟效益和無限的發展空間。

來源：中醫中藥網

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