CRF拮抗劑研發屢戰屢敗

最近，Neurocrine Bioscience公司的促腎上腺皮質激素釋放因子1（CRF1）受體拮抗劑GSK561679verucerfont以失敗而告終，原因是其在治療抑郁癥方面未體現出任何益處。如果以獲批為標準的話，該領域至今還無任何建樹。

Neurocrine Bioscience公司已經在CRF1拮抗劑治療抑郁癥領域奮斗了15年，但目前為止，還沒有一只產品進入Ⅲ期臨床。據悉，其合作伙伴葛蘭素史克計劃離開這一領域。如此一來，這一領域將僅剩賽諾菲安萬特開發的SSR 125543仍處于臨床階段，預計將于2011年3月公布臨床試驗結果。

擴張抑郁癥治療市場

在上一個年度報告中，Neurocrine公司表示，CRF作用機制帶來了擴大選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）使用面的機會，諸如禮來公司的百憂解（氟西汀，Prozac），同時使這一市場擴張。與此同時，與包括輝瑞公司Xanax（阿普唑侖）在內的苯二氮卓類藥品相比，CRF拮抗劑療效更好、副作用更少。

據Evaluate PHarma的數據，目前僅有4個CRF1拮抗劑處于臨床研究階段，卻有18個處于臨床前或臨床研究階段的候選藥物被拋棄，且至今沒有一只藥物成功完成Ⅱ期臨床試驗。

熱情逐漸消退

最近一次的失利意味著葛蘭素史克開始慎重考慮其在這一領域曾經作出的承諾。

目前，葛蘭素史克公司運行良好，正在盡力獲得包括向雅培公司轉讓子宮內膜異位癥治療藥物elagolix等重要交易。早在2001 年，Neurocrine和葛蘭素史克簽訂了CRF項目合作協議，根據協議，雙方在開發CRF-R1和CRF-R2項目合作5年。其中有一只藥物NBI- 34041已經進入I期臨床，但由于后續藥物更有希望，該藥于2002年被終止。

在與葛蘭素史克簽訂協議之前，Neurocrine已經在這一領域奮斗了很長時間，該公司于1999年率先建立了CRF理論，并與楊森公司開展合作。后來由于安全性問題被終止，2002年楊森公司終止了合作協議。

紛紛下馬的CRF拮抗劑

葛蘭素史克與Neurocrine合作開發的GSK561679進入Ⅱ期臨床比較藥效學試驗；另外一只CRF1拮抗劑GW876008的腸易激綜合癥臨床試驗于2008年1月終止，但原因尚不清楚。

此前該領域的領先者是百時美施貴寶公司，該公司于2001年收購了杜邦制藥，此后在CRF1拮抗劑的研發道路上遭遇系列挫折，尤其是 pexacerfont所遭遇的挫折。該藥已經進入廣泛性焦慮癥的Ⅱ、Ⅲ期臨床，雖然Ⅱ期臨床的部分試驗于2008年3月完成，但由于未達到理想終點，隨后被終止。

最后一根稻草？

賽諾菲安萬特公司的SSR 125543將成為CRF拮抗劑研發領域的最后一根救命稻草，只有該藥或許能將CRF類藥物重新拉回抑郁癥治療領域。Cowen是唯一一家對這只藥物作出銷售預測的分析公司，該公司預計SSR 125543將于2013年上市，2015年銷售額為1.25億美元。但從目前可供利用的數據來看，這一分析是在樂觀基礎上獲得的，任何一次失敗都將宣告開發CRF拮抗劑用于治療抑郁癥的研究徹底終止。

總而言之，CRF拮抗劑的研發前景并不光明。雖然Neurocrine希望成為這一作用機制的冠軍，但是歷史數據和目前的數據并沒有與他們的熱情相呼應。

來源：藥品資訊網信息中心

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