干細胞研究：追逐組織再生和器官修復的夢想

　　8月1日，FDA批準了美國Geron公司的胚胎干細胞產品GRNOPC1進入Ⅰ期人體臨床研究。

　　8月24日，美國麻省理工大學的科學家發明了利用合成基質體外培養干細胞的方法。

　　8月26日，英國科學家利用iPS技術成功將人皮膚細胞轉化為肝細胞。

　　實現組織再生和器官修復是臨床醫學家和生物學家多年夢寐以求的事情。1996年，當英國科學家利用動物體細胞克隆技術制造出克隆羊“多莉”時，人們看到這一夢想實現的可能。但隨后由于“體細胞克隆技術”備受爭議，政策等因素的限制使人的體細胞克隆技術在近十余年進展緩慢。于是，科學家又將目光轉向基于干細胞的“細胞療法”。

　　干細胞不同于機體其他細胞之處在于其具有自我更新、高度增殖、多向分化的能力。它的這種多向分化能力，以及其在再生醫學上的應用潛力，使人們再次看到了實現組織再生、器官修復的曙光。在制藥行業，干細胞還可以作為新藥篩選的模型，進行毒理、藥效實驗。此外，研究干細胞的增殖以及細胞分化的調控，可以更深層次地理解癌癥發生的分子機制。這些研究價值與應用潛力，讓干細胞技術被人們寄予厚望。

　　備受爭議的“胚胎干細胞”

　　胚胎干細胞具備分化成人體200多種細胞的“全能性”。已有研究證實，胚胎干細胞在特定條件下可以分化為心肌細胞、胰島細胞、血管內皮細胞、肝細胞等特異功能的細胞。而且，胚胎干細胞具有很強的增殖能力，它可以借助小鼠細胞飼養層連續培養數月。但是，胚胎干細胞目前主要來源于人工受精后早期發育的胚胎。雖然這些胚胎是輔助生殖的廢棄物，并通過自愿捐獻，但是，分離胚胎干細胞會毀滅胚胎的事實，使其研究備受倫理爭議。

　　以美國為例，早在1995年，美國政府就通過了迪基修正案（Dickey Amendment），明令禁止“任何創造或毀滅胚胎的科學研究”。此后，小布什總統在任期間，又規定聯邦政府資助的科學研究僅限于已有的干細胞系。雖然去年3月奧巴馬政府曾放松對干細胞研究的政策禁錮，取消了這項限制，但是，今年8月25日美國地方法院依據此前的迪基修正案又推翻了總統令。關于干細胞，尤其是胚胎干細胞的科學研究，再次引起了政界、民眾的廣泛爭議。

　　在胚胎干細胞研究備受爭議、相關政策并不明朗的情況下，今年8月1日，美國食品藥品管理局（FDA）批準了美國Geron公司的胚胎干細胞產品GRNOPC1進入Ⅰ期臨床研究。這在業內被認為具有“里程碑”式的意義。

　　胚胎干細胞具有分化成機體所有細胞的“全能性”，而且增殖能力很強。與成人干細胞相比，其臨床應用前景更為廣闊。但是，胚胎干細胞的強大自我更新能力和全能分化能力，也會造成移植后的“致瘤性”。如何控制移植后的胚胎干細胞的增殖和分化，是保證臨床用藥安全的關鍵。其實，GRNOPC1早在去年就曾被FDA獲準進行人體試驗，但由于發現在早先的動物實驗中出現過注射部位發生囊腫，于是臨床試驗被緊急叫停。一年間，Geron公司重新設計了動物實驗，并提供了兩萬余頁的說明材料，證明了其產品的安全性。另外，GRNOPC1含有的干細胞是通過在小鼠滋養層培養擴增得到的，這些體外培養的干細胞移植體內后，是否會引起免疫排斥還沒有定論。為此，在其Ⅰ期臨床試驗中，患者需要同時配合服用免疫抑制劑他克莫司。

　　除了GRNOPC1外，Geron公司的研發線上還有數個（治療心肌壞死的GRNCM1等）胚胎干細胞產品。此外，在美國還有治療糖尿病（Novocell公司）、治療黃斑變性失明（Advanced Cell Technology公司）的胚胎干細胞療法等有望在近期進入臨床研究階段。

　　相對成熟的“成體干細胞”

　　成體干細胞體外培養相對困難，只能從外周血、骨髓、脂肪中搜集。而且，由于具有的是“多能性”而“非全能性”，成體干細胞只能分化為特異組織細胞。這些因素限制了成體干細胞的臨床應用。但是，由于其來源不涉及到“胚胎”這一倫理學爭議的焦點，近年來成體干細胞卻較胚胎干細胞的研究更為迅速。

　　早在上世紀60年代，造血干細胞就應用于臨床，用于治療器官移植后的免疫修復等。造血干細胞也是目前為止研究最為透徹、臨床應用最為廣泛的干細胞療法。近年，Osiris公司來自骨髓的成體干細胞（Osteocel）、StemCyte公司來自臍帶血的成體干細胞，都已經在臨床上得到應用。今年5月，美國FDA以孤兒藥方式核準Osiris公司的Prochymal用于1型糖尿病的治療。此外，該產品的其他適應證，如治療克羅恩氏病、修復梗死心臟組織、胰島細胞再生等也處于臨床研究階段。

　　另辟蹊徑的“誘導多能干細胞”

　　成體干細胞能否突破胚層發育限制，橫向分化為其他組織細胞？或是成體干細胞是否可以通過誘導回復為胚胎干細胞？這些問題一直是干細胞研究的熱點。

　　2006年，日本科學家通過導入四種轉錄因子，使小鼠的成纖維細胞具備胚胎干細胞的表型和功能；2007年，利用類似技術將人皮膚細胞誘導成類胚胎干細胞。由此，科學界提出“誘導多能干細胞”（iPS細胞）的概念，即通過細胞內部重新編程，使成體干細胞具備胚胎干細胞的功能。今年8月26日，英國科學家利用iPS技術成功將人皮膚細胞轉化為肝細胞。

　　利用iPS技術，可以誘導成體干細胞分化成其他組織的功能細胞，這種“橫向分化”能力使其具有更為廣闊的應用前景。利用iPS細胞替代胚胎干細胞進行干細胞治療，這是干細胞研究與應用的另一條“蹊徑”。

　　雖然，干細胞藥物還存在諸多技術障礙尚待突破，干細胞研究尚有倫理學的爭議，甚至可能遭受政策禁錮。但是，干細胞治療領域已經具備市場規模，形成了細胞治療、臍帶血庫和新藥篩選三大市場板塊，其研究幾乎涉及到生命科學和臨床醫學的所有領域，其應用幾乎涵蓋了目前臨床上的所有疑難病癥。近日——8月24日，美國麻省理工大學的科學家又發明了利用合成基質體外培養干細胞的方法。這預示著大規模制備干細胞的技術瓶頸即將突破。隨著干細胞技術研究的不斷深入和干細胞治療產業化進程的推進，也許，人類關于組織再生、器官修復的夢想終會實現。

來源：藥品資訊網信息中心

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