由中科院生物物理研究所“千人計劃”入選者、芝加哥大學教授傅陽心和該所研究員王盛典領導的研究團隊，發現了赫賽汀英文名：Herceptin治療乳腺癌的最新免疫機制。這一發現對乳腺癌臨床治療具有重要的理論意義，它將指導當前治療過程中的用藥方案和給藥順序安排，進一步增強赫賽汀的療效。日前，這一重要成果在全球癌癥權威期刊《癌細胞》Cancer Cell第18卷第2期上發表。
我國是乳腺癌發病大國，患者數量每年以2%～3%的速度遞增。研究表明，在乳腺癌病人中，大約有30% HER2人類表皮生長因子受體2基因過度表達的情況。赫賽汀作為HER2蛋白抗體，能夠阻斷HER2下游信號通道，給腫瘤細胞以致命一擊。在目前的臨床治療中，赫賽汀主要是與化療藥物聯合應用，已取得較好的療效。然而，還存在高復發、高轉移、出現耐藥等問題。
“為了提高療效，赫賽汀的抗腫瘤機制一直是研究熱點，存在很大爭議，最新一期國際臨床腫瘤權威期刊《臨床腫瘤學期刊》Journal of Clinical Oncology對此專文進行討論。大家普遍認為，赫賽汀的抗腫瘤作用主要通過阻斷HER2信號直接導致腫瘤細胞死亡，以及間接通過抗體激活天然殺傷細胞NK細胞殺傷腫瘤，但越來越多研究和臨床觀察顯示，機體免疫反應對赫賽汀抗腫瘤治療具有重要作用，對此一直沒有明確的研究證實。”王盛典告訴記者。
針對這一盲區，研究人員以實驗表明，赫賽汀確實通過某些信號通道啟動了抗腫瘤免疫反應，令免疫系統發揮作用。大量臨床模擬試驗發現：赫賽汀可以消除正常小鼠的乳腺腫瘤，但對免疫系統存在缺陷的小鼠幾無反應。
“我們研究發現赫賽汀的腫瘤治療是一個有序的復雜過程，赫賽汀首先誘導腫瘤細胞死亡，釋放‘危險’信號，進而激活機體先天和后天免疫應答，繼發的抗腫瘤免疫反應對機體最終控制和消除腫瘤起著決定性作用，這一點為提高乳腺癌治療效果、改善赫賽汀治療方案提供了有力的理論依據和全新思路。”
使用赫賽汀后，免疫系統參與發揮何種功效？如何規避腫瘤細胞對其產生的耐藥性？如何進一步提高治療效果，減少復發和轉移？這成為擺在中美研究團隊面前更具挑戰意義的課題。
科學家們深入研究發現，在聯合治療過程中，不適當的大劑量化療藥物會殺傷免疫細胞，削弱赫賽汀抗腫瘤作用誘導的抗腫瘤免疫反應。如果化療藥物和赫賽汀同時或之后使用，雖然能協同殺傷原位腫瘤，但被該藥物活化的免疫細胞可能被化療藥物所殺傷，降低機體的抗腫瘤免疫記憶反應，增加腫瘤的復發；而在赫賽汀之前使用，在增加抗原位腫瘤作用的同時，不影響免疫記憶反應，不增加腫瘤的復發。
“我們的研究結果在臨床上有重要的指導意義。在進行腫瘤治療時，不僅僅要考慮抗腫瘤藥物的直接抗腫瘤作用，還要從整體考慮這些作用所誘發的機體抗腫瘤反應，要考慮這些治療對誘發的機體抗腫瘤免疫反應的影響。如何從機體整體考慮，利用我們目前的各種治療手段這個‘外因’，充分調動和利用機體抗腫瘤反應這個‘內因’，來提高我們目前的腫瘤治療效果，是臨床治療面臨的新課題。”王盛典說。
對于這項由中美科學家取長補短、通力合作取得的科研成果，中科院生物物理所黨委書記楊星科給予高度評價：“這充分整合了美國芝加哥大學的技術長處和我國乳腺癌病例樣本大、容易采集的優勢，是生物物理研究所研究人員和芝加哥大學研究人員合作的結晶，也是感染免疫中心海外團隊和‘百人計劃’成功合作的典范。這種合作機制自運行以來碩果累累，已發表數篇高水平文章，今后，這種合作研究還將積極延續下去。”
來源：藥品資訊網信息中心
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