中醫學以辨證論治為核心,以“病—證—方”相結合為特色。如何從現代科學角度理解證候的生物學基礎,揭示病證方的關聯是中醫藥現代化的關鍵。在日前舉行的以“中醫藥基礎研究發展戰略”為主題的第379次香山科學會議上,清華大學生物信息學研究部研究員李梢指出,隨著研究的不斷深入,中醫藥發展進程中正日益面臨兩個突出的難點:一個是證候研究的難點。即證候的癥狀、體征等臨床宏觀表型特征,與基因和基因產物、代謝物等微觀指標之間的關系十分復雜,證候的客觀證據究竟表現為何種形式,迄今仍不清楚。第二個是方法學的難點。現有的方法尚難以從微觀層次闡釋中醫藥的科學內涵,宏觀層次的中醫藥研究又缺乏機理上的支撐。宏觀、微觀的脫節成為中醫藥研究中亟須解決的一個共性問題。
為尋求中醫藥現代研究思路與方法的突破,李梢等于2001年提出了中醫藥系統生物信息學的研究方向,旨在從信息與系統的視角,致力于從分子水平和系統層次探索中醫藥研究的新方法,并圍繞證候的生物學基礎及其與疾病、方劑的關聯機制開展了系列的探索工作。
李梢表示,證候的生物學基礎還難以還原為個別生物分子的行為,而是機體生物系統中生物分子,包括基因與基因產物、代謝物等與環境復雜相互作用的結果。這種復雜的相互作用及其系統行為適合于用“網絡”來刻畫,研究人員由此提出了從生物分子網絡的角度建立證候宏觀與微觀聯系的研究思路,即從證候的表型組合推導相關生物分子網絡,然后預測臨床上證候的微觀指標,同時預測藥物的組合干預方式。在這一思路構建了從模型構建到產生假設,再到實驗與臨床和規律發現的研究策略,通過分階段開展研究,已在寒熱證的生物分子網絡與證候表型組合等方面取得了比較有意義的發現。
研究人員認為,中醫藥系統生物信息學方向的初步進展表明,表型—生物系統—藥物多層次網絡、證候生物分子網絡等研究,能夠在一定程度上融合宏觀與微觀,加深對證候相關復雜生命系統及其診療規律的認識并可望為證候客觀化、證候療效評價,以及方劑配伍作用機理、中藥藥性生物學基礎等多個領域的研究提供一種從還原到系統的思路與方法,拓展了中醫藥研究的新途徑。
專家指出,在當前的科技背景下,中醫藥研究方法的發展與創新不僅必要,而且是可能的。一些既往的研究難點,有可能成為發展的起點。中醫學植根于復雜的生命系統,以整體觀、辨證論治、方劑配伍為特色,具有系統的思想。醫學生命科學從分子生物學發展到系統生物學,已經積累了大量微觀世界的信息,也已認識到“系統”的重要性。生物信息學、系統生物學等交叉學科的興起正體現了這種研究思維的轉變。推動中醫學與系統生物學的交匯和溝通互補,有望給兩方面研究都帶來突破。“中醫藥研究不僅需要充分汲取國際醫學生命科學領域的進展、充分利用現有的海量數據,同時也需要并且可能在當前復雜生命系統的前沿研究中發揮自身的創造力。”李梢說。
來源:藥品資訊網信息中心
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