FDA：對新型癲癇治療藥物表示支持

　　美國馬里蘭州銀泉市EGMN——8月11日，美國聯邦顧問組一致投票認可抗癲癇藥AED ezogabine作為輔助治療用于部分性發作癲癇患者是有效的，不過建議對接受該治療的患者進行密切監測以警惕是否出現了尿潴留。

　　美國食品藥品管理局FDA周圍與中樞神經系統藥物咨詢委員會也開會討論了此事，最終以11:0票2票棄權贊同可以通過患者監測來降低尿潴留風險，同時指出有必要對臨床醫生進行教育，指導其如何正確評價患者的小便癥狀變化。但專家小組成員一致認為，與ezogabine相關的泌尿系統或其他安全性問題不應影響該藥獲批用于其提出的適應證，即作為輔助治療用于年齡大于或等于18歲伴或不伴繼發性全身性發作的部分性發作癲癇患者。

　　會上，FDA并未要求專家小組對是否建議批準該藥這一具體問題投票。Ezogabine的推薦起始劑量為300 mg/天，每隔1周最多增加150 mg/天，最大劑量范圍為600 ~ 1,200 mg/天每日劑量分3次服用。

　　生產廠家Valeant制藥公司表示，如能順利獲批，ezogabine將成為首個用于治療癲癇的神經元鉀通道開放劑。該公司的背景材料稱，神經元鉀通道“在神經元興奮性的控制中扮演了重要的角色。”

　　3項關鍵性試驗均為全球性、隨機、為期24~26周的試驗，在大約1,200例年齡介于16~75歲平均年齡為35~38歲的患者中比較了ezogabine 600 mg/天、900 mg/天和或1200 mg/天，每日劑量分3次服用較之安慰劑作為添加治療的效果，雖然接受了1~3種AED的治療，但所有患者在28天的時間內均至少出現了4次癲癇發作，伴或不伴繼發性全身性發作。大約有800例患者服用了ezogabine，其中75%正在接受2種或2種以上AED的治療。

　　在這些試驗中，ezogabine組患者的主要終點，即28天內部分性發作的出現頻率相對于基線的降幅顯著大于安慰劑組。在劑量為1,200 mg/天、900 mg/天和600 mg/天的ezogabine組中，癲癇發作頻率的降幅分別為35%~44%、29%~40%和23%~28%，而安慰劑組只有13%~18%。

　　與其他AED一樣，在這些關鍵性試驗中與中樞神經系統相關的不良反應是最常見的不良事件，包括眩暈和嗜睡；這些事件通常與劑量相關，多見于治療初期，也是導致患者停藥的最常見原因。試驗中的停藥率很高，Valeant公司把這歸咎于強制進行劑量滴定的試驗設計。

　　在ezogabine治療組中，小便異常的發生率高于安慰劑組，這在動物研究中也觀察到了，其原因是該藥會抑制膀胱平滑肌的收縮性。Valeant公司稱，在這些III 期試驗中，所有ezogabine劑量組中共有5%的患者報告了排尿障礙和尿潴留，而安慰劑組只有3%，但該藥與尿路感染無關。在II/III期試驗中共有1,365例患者接受了ezogabine的治療，其中有4例尿潴留需要行尿管插入術而安慰劑組只有1例，一旦停藥所有尿潴留病例均緩解，只有1例患者需要行間歇性導尿術。

　　Ezogabine治療組中的發生率高于安慰劑組的其他不良事件包括幻覺和神經病，以及肝功能檢查異常，這種情況并不常見。在劑量滴定至1,200 mg/天的健康志愿者中，觀察發現QT間期出現了輕度的一過性延長，但在臨床試驗中并沒有找到QT間期延長的臨床證據。

　　Valeant公司計劃在美國開展一項前瞻性上市后研究以評價該藥在現實應用中的安全性，并且已經制定出了一份風險管理計劃以應對該藥的潛在風險，其中包括告知臨床醫生“在確定患者是否適合服用該藥時需考慮藥物對膀胱的潛在影響”以及解釋該藥潛在風險的患者用藥指南，包括如何識別尿潴留征象。

　　Ezogabine尚未在任何國家獲批上市。在全球其他國家，更常用的名稱是retigabine，但由于retigabine與另一種在美國獲批上市的藥物名稱非常相似，因此在美國更名為ezogabine。

　　FDA有望在8月30日之前決定是否批準ezogabine上市。

　　如能順利獲批，Valeant計劃將ezogabine的商品名確定為Potiga。FDA通常都會采納其咨詢委員會的建議。FDA在召開此次會議之前已先行排除了專家小組成員的潛在利益沖突，但有時候FDA也會準許存在利益沖突的專家棄權。

來源：藥品資訊網信息中心

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