Telaprevir ILLUMINATE研究為縮短丙肝治療時間指明了方向

　　Vertex開發的丙肝治療藥物telaprevir日前報告了其3項III期試驗中的第二項——ILLUMINATE試驗得到的強有力的陽性數據，這進一步說明了該公司正在確立一種以病毒學應答為導向的治療方案，為此許多患者的治療時間可以減半，從而提高患者的依從率和治愈率。

　　Vertex于8月10日召開了分析師電話會議以宣布該試驗的結果。會上，Vertex首席商業運營官Nancy Wysenski說：“那些在第4周和第12周已經檢測不出病毒載量并繼續接受治療的患者……都會努力嘗試，并且也有足夠的動力去完成24周的治療。”如果telaprevir能順利通過審批，“我們認為，對于那些從未接受過治療的患者，醫生很可能會采用telaprevir聯合治療方案。”

　　Vertex的目標是在今年年底之前完成其開發的靶向蛋白酶抑制劑telaprevir的新藥上市申請rolling NDA，telaprevir在同類藥物中尚屬首創。這種短療程的治療方案是否會成為telaprevir產品標識的一部分還有待FDA的評審。

　　目前的標準治療是利巴韋林加聚乙二醇干擾素羅氏的Pegasys 或默克的Pegintron聯合治療48周SOC方案，但這種治療方案的治愈率只有50%左右，且治療中斷率很高，患者大多由于貧血和流感樣不良反應而停止治療。

　　在向監管機構提交的文件中，Vertex將報告兩項關鍵性III期試驗所得到的數據：REALIZE試驗主要數據有望在今年9月公布以及ADVANCE試驗試驗結果已于今年5月公布''The Pink Sheet'' DAILY, May 25, 2010。REALIZE試驗由telaprevir的合作開發商強生/ Tibotec公司負責開展，試驗大約納入了650例之前經SOC方案治療后失敗的丙肝患者。

　　會上，Vertex首席醫療官Robert Kauffman 解釋道，ILLUMINATE試驗是一項補充試驗，旨在提供證據支持以病毒學應答為導向的治療模型。該試驗受試者的人口統計學特征與ADVANCE試驗類似，只是美國患者所占比例更大ILLUMINATE試驗中美國患者占90%，而ADVANCE試驗中美國患者只占60%。

　　以病毒學應答為導向的治療方案不劣于標準治療

　　ILLUMINATE試驗是一項開放性隨機試驗，總共納入了540例從未接受過治療的丙肝患者，目的是評價對于那些第4周 [快速病毒學應答RVR]和第12周持久RVR或eRVR已經檢測不出病毒載量的患者，將治療時間從24周延長至48周是否對患者有益。答案很簡單，延長治療時間并不能提高患者治愈的幾率，這一結果令Vertex十分滿意。

　　所有患者只在前12周接受以telaprevir為基礎的雞尾酒療法。第20周，對已經達到eRVR標準的患者進行隨機分組，分別再接受12周或36周的單純標準治療。主要終點為兩組中獲得了持續病毒學應答SVR，視為治愈的患者比例。

　　Kauffman說，在被分配至24周治療方案的患者中，92%149/162例獲得了SVR，而48周治療組只有88% 140例。根據該試驗事先確定的標準，兩組在結局指標上4%的差異證實了這種非劣效性。

　　Robert W. Baird分析師Thomas Russo在8月10日的備忘錄中指出，部分患者由于標準治療的不良反應而選擇了不堅持完成48周的治療，因而導致了失訪，這可以解釋兩個治療組之間的大部分差異。Russo說，不過，“從某種意義上講，這也證實了Vertex開發telaprevir的理念”，即患者對短療程治療方案的需求很高，還遠遠沒有得到滿足。

　　在最初的12周給藥期內，因不良事件而退出試驗的患者比例為6.9%。其中，1.1%是因為貧血，0.6%是因為皮疹。

　　Kauffman指出，第24周沒有達到終止治療標準的患者完成了48周的標準治療。意向性治療分析顯示，其中65% 352/540例的患者獲得了eRVR，可以繼續試驗。在ADVANCE試驗中，這一比例為58%。

　　總的來說，該試驗共有72%的患者獲得了SVR，與ADVANCE試驗中75%的SVR率相近。如今有兩項試驗都證實了telaprevir的療效，這應該能說服FDA的評審專家。

　　在回答有關不良事件的提問時，Vertex提到了ADVANCE試驗的結果，因為ILLUMINATE試驗中沒有設置對照組。Kauffman指出，這兩項試驗的安全性和耐受性結果相似。

　　更為完整的telaprevir數據已經向美國肝病研究協會AASLD2010年年會投稿，這一屆年會將于10月29日~11月2日在美國波士頓召開。

　　J.P.Morgan分析師Geoffrey Meacham在8月10日的備忘錄中指出，新的telaprevir數據表明telaprevir比默克的boceprevir更有優勢。Telaprevir在ILLUMINATE試驗中72%的SVR率在 ADVANCE試驗中達到了75%高于在從未接受過治療的患者中開展的SPRINT-2試驗所得到的boceprevir的SVR率。不過，Meacham表達了自己的觀點：“人們對telaprevir的期望值依然很高。”他預計boceprevir會因此受挫，或telaprevir抗病毒雞尾酒聯合治療試驗的數據“將會促使Vertex的股票上漲。”

　　默克曾于本月初宣布，也計劃在今年年底之前提交其開發的蛋白酶抑制劑boceprevir的上市申請。

　　兩項boceprevir試驗SPRINT-2和RESPOND-2均在之前曾接受過治療的患者中開展，這兩項試驗的完整數據也可能會在AASLD年會上公布。

來源：藥品資訊網信息中心

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