2010年潛在的重磅炸彈藥物

　　很長一段時間，是重磅炸彈產品點燃了制藥業的成長。2008年，重磅炸彈藥物貢獻了2870億美元的銷售，比2007年增長12%，而全球藥物市場2007～2008年增長是7%。過去6年，重磅炸彈藥物占據了逾40%的市場。

　　重磅炸彈的一舉一動都直接牽動著跨國藥企的神經。那么，2010年，哪些品種有望跨過十億美元的門檻，成為新的重磅炸彈？預計2010年有8個上市產品會成為重磅炸彈，其中6個是小分子，2個是生物制劑。

　　Alkermes/Amylin/禮來的Byetta LAR

　　Byetta LAR是應用Alkermes’s Medisorb藥物控釋傳遞技術制備的制劑。Byetta艾塞那肽，exenatide是治療2型糖尿病的第一個GLP-1類似物，也用于治療其他代謝紊亂，2007年全球銷售額為6.5億美元，2008年為7.52億美元。不同于Byetta需要每日注射2次，LAR制劑每周只需注射1次。Alkermes的Medisorb藥物控釋傳遞系統將傳統的小分子復合物包裹在聚合物微球中，減慢藥物代謝并使其緩慢釋放。

　　Byetta LAR能代替Byetta，其目標人群是患有代謝綜合征癥狀的人群，包括2型糖尿病患者。也可用于口服治療無效的糖尿病患者以及不愿接受應用胰島素導致體重增加的患者。

　　盡管Byetta LAR上市晚于市場預期，但市場對其潛力大小的估計未變，因為今年公布的臨床研究結果表現非常好。在其他每周1次的GLP-1類似物上市前，Byetta LAR至少有3年時間穩固自己的地位。盡管Byetta LAR屬于和Byetta相同的利基市場，但根據其多方面的競爭優勢預計其主要市場的銷售峰值將略超10億美元。

　　Vivus的Qnexa

　　Vivus正在美國市場開發一項旗艦產品Qnexa，用于治療肥胖和2型糖尿病。Qnexa是芬特明PHentermine和托吡酯topiramate的固定劑量復合制劑FDC，這兩種藥物均用于治療肥胖。

　　肥胖藥物市場的一大重點是藥物的有效性。Qnexa是目前在最后研發階段的肥胖藥物中惟一顯示出有效性改善的藥物，可降低體重15%。除了良好的有效性之外，Qnexa還具有較高的安全性。

　　Qnexa上市后將獲得令人羨慕的市場地位。目前其他在最后研發階段的藥物的有效性都無法與Qnexa匹敵，未能達到醫生和患者降低體重10%的期望。因此，Qnexa上市后毫無疑問將會成為治療肥胖的最佳藥物。由于缺乏競爭對手，Qnexa有足夠的時間搶占市場份額。

　　Qnexa打入2型糖尿病市場是超出市場預期的。2009年6月公布的數據顯示，Qnexa對降低患者HbA1c有效，而且對糖尿病患者的其他相關疾病也有正面影響。這些研究結果可能會加強Qnexa在糖尿病藥物市場的滲透。

　　對于美國市場來說，目前兩大主要的肥胖治療藥物－－羅氏的Xenicalorlistat和雅培的Raductil sibutramine將分別于2010年和2013年專利到期。雖然這些藥物無法比擬Qnexa的療效，但專利到期后的通用名藥物可以其低廉的成本限制Qnexa的市場擴張。即便是這樣，市場仍預期Qnexa在高峰期的銷售收入可達15億～17.5億美元。

　　雅培/阿斯利康的Certriad

　　雅培和阿斯利康于2009年6月申請了治療高血脂藥物Certriad的新藥申請。Certriad是非諾貝特fenofibrate，TriLipix和瑞舒伐他汀rosuvastatin，Crestor的復方藥物，也可用于冠心病CDH的治療。

　　由于目前有許多statin/fibrate復方制劑正處于最后研發階段5種藥物目前正在Ⅲ期臨床研究階段，Certriad需顯示出其與眾不同之處才能從中脫穎而出，而事實上它的確有獨到之處。它提高了生物利用率，不良反應更少。除生物利用率提高之外，Certriad更大的優點是，非諾貝特是獲FDA批準唯一可與他汀類一同使用的fibrate。同時，瑞舒伐他汀是市場上所有statins中，降低低密度脂蛋白膽固醇效果最佳的一種。

　　總體而言，Certriad的優勢將使其迅速打入市場。另外調節血脂聯合用藥的普及將會進一步釋放對Certriad的需求。預計其高峰期的銷售額可達12.5億美元以上。

　　百時美施貴寶/輝瑞的Apixaban

　　2007年，百時美施貴寶和輝瑞公布了一項開發新型口服抗凝藥apixaban的合作協議。apixaban先由百時美施貴寶發現，在其razaxaban的Ⅱ期臨床研究終止后作為替代產品研發。2007年，雙方達成協議，輝瑞向百時美施貴寶支付2.5億美元預付款，承擔全部研發費用的60%，從而獲得該藥共同研發及銷售權。

　　apixaban很可能繼勃林格殷格翰的Pradaxa/Rendixdabigatran etexilate和拜耳/Ortho-McNeil的Xarelto利伐沙班，rivaroxaban之后，以第三種新一代口服抗凝劑的身份上市。這類藥物上市后已顯示出比維生素K類產品更出色的臨床效果，后者已有50多年歷史，是目前市場上唯一的其他口服抗凝劑類藥物。

　　盡管有所不足，apixaban對特殊群體來說不失為一種理想治療手段。apixaban憑借其利基優勢，將在日益普遍的抗凝劑藥物中占據一席之地，其高峰期的銷售收入預計可達20億～30億美元。

　　安進的Prolia

　　安進公司正在開發Proliadenosumab，一個完全人源化的單克隆抗體，用于治療某些骨骼再生/吸收障礙。Prolia目前正在所有主要市場進行骨質疏松癥和前列腺癌的Ⅲ期臨床研究，并在美國進行類風濕性關節炎的Ⅱ期臨床研究。Prolia是一種核因子kB配體受體激活劑配體抑制劑，也是該類型中的惟一藥物。

　　盡管對Prolia進行市場營銷的審批在2009年下半年被推遲，預計這種新型抗體仍將在2010年得以推出。它的主要競爭力在于對有嚴重的疾病或不能耐受口服二膦酸鹽類bisPH的患者有效。因此，Prolia的主要優勢在于其每年2次的皮下給藥，這對患者和醫生來說都比注射更方便。預計Prolia將在類風濕性關節炎中作為一種利基藥物，用于治療那些使用傳統的緩解疾病抗風濕藥DMARDs，但需要對疾病進行結構性控制的患者。盡管患者份額較少，但預計溢價將推動銷售額增長。據估算，在主要市場的高峰年度，Prolia的銷售額約在15億～25億美元。

　　Dendreon的Provenge

　　Dendreon生物制藥公司的產品Provengesipuleucel-T是一種基于樹突狀細胞、治療轉移性去勢治療失敗的前列腺癌CRPC的疫苗，現在進行Ⅲ期開發，已獲FDA批準認可。這種疫苗通過分離患者血液中的樹突狀細胞免疫系統的重要組成，然后在含有前列腺特異酸性磷酸酶PAP和樹突狀細胞靶向dendritic-cell-targeting的融合蛋白中進行培育，經過48小時才能制成。當再次進入患者體內后，這些細胞會“引導”免疫系統進行搜索，殺死產生PAP的細胞。這種方法雖然價格昂貴，程序復雜，卻標志著對付癌癥的一種嶄新的方式，尤其當現在絕大多數的公司都轉向使用靶向藥物和生物藥品進行癌癥治療。

　　癌癥疫苗通過免疫系統搜尋，摧毀癌細胞。2009年，Dendreon為Provenge提交了NDA申請，這標志著一項癌癥治療研究的一個關鍵時點：癌癥疫苗的出現，為今后的疫苗發展鋪平道路。雖然存在眾多不利因素，但不能忽視Provenge可以令存活率OS延長兩個月這一事實。Provenge在對付晚期疾病的顯著效果將為輔助藥物市場帶來利潤增長，預測年最大銷售額將超過10億美元。

　　Tibotec的Rilpivirine

　　Tibotec制藥http://www.chemdrug.com/公司強生公司的一個子公司正在開發一種全新的非核苷類逆轉錄酶抑制劑NNRTI rilpivirine，目前在美國和歐洲進行Ⅲ期臨床研究。本品一日給藥1次，被認為可以對付大量的HIV病毒，并且對目前的NNRTI藥物有抗藥性的HIV病毒也有效果。

　　對比目前的治療方案，rilpivirine對人體中樞神經系統的不良反應更低，完全可以與Sustiva依法韋侖，efavirenz媲美。

　　另外，該公司正在開發rilpivirine復方制劑Rilpivirine/Truvadae。基于臨床數據顯示和即將面世的固定劑量的復方藥，市場認為rilpivirine在HIV治療初始和維持治療階段將會取代Sustiva。預計rilpivirine/Truvada的年銷售額最高可達到25億～30億美元，而單配方的rilpivirine可達2億～3億美元。

　　MedImmune的二代產品Numax

　　MedImmune公司是阿斯利康制藥公司的一家子公司，繼成功開發了Synagispalivizumab之后，正在研制對抗呼吸道合胞體病毒RSV疾病的第二代產品Numaxmotavizumab。Numax是一種人體免疫球蛋白，在組織培養中能夠抵抗RSV，且效力可超過Syngis 10～20倍 。2008年1月，MedImmune公司因產品Numax能保護嬰兒免受RSV感染，獲得FDA的生物制品申請BLA。

　　很有可能，Numex將逐步進入RSV市場。MedImmune公司自Numax面世以來，已展露出其將市場重心從Synagis轉移至Numax的意圖。其他RSV產品的競爭力不足為懼，因為它們的市場份額比較小。預期Numex在主要市場中的年銷售額最大可達甚至超過15億美元。

　　重磅炸彈藥物的阻礙

　　雖然重磅炸彈藥物對整個制藥工業的貢獻在不斷增加，2010年新上市的潛在重磅炸彈數也保持穩定，表面上一切正常，但是實際上危機四伏。這種模式的持續性令人生疑。

　　過去幾年，重磅藥物經歷了許多阻礙，導致市場表現不盡如人意。這些挑戰包括：批文延遲：例如Vanda的Fanapt是一種非典型的安定藥，但臨床研究上市時間被推遲。令人失望的銷售：惠氏的Pristiq預期達到Effexor XR年銷售38億美元的規模，可事實上預計未來5年銷售額都維持在8.63億美元左右。市場撤回：輝瑞的Exubera上市后兩年由于銷售乏力被撤回；盡管吸入式胰島素的概念令人興奮，但由于過于繁瑣而未能取得市場成功。

　　同時，一些主要的重磅炸彈藥物面臨專利到期。雖然近期這些重點藥品可以在市場上站穩腳跟，可是在越來越多的管束之下，重點藥品仍會繼續受到新的威脅。監管機構的態度轉變對于這些藥品來說也許是最嚴重的問題。隨著每一項專利權的過期，市場將涌現一批新的仿制藥品，到時競爭會加劇，對于只有單品種重點藥物的企業非常不利。而且由于第三方支付對價格的敏感，導致了新的仿制藥能夠快速搶占市場份額。

來源：藥品資訊網信息中心

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