雌激素受體α和p53基因變化易導致乳腺癌產生

　　Georgetown Lombard綜合癌癥中心的研究人員發現，在小鼠內，只要兩個常見基因的表達有一點點調整，就能導致乳腺癌。這兩個基因分別是雌激素受體&alPHa;和p53，科學家們認為健康婦女體內的這兩個基因能夠成為生物標志物，幫助預測未來的乳腺癌風險，文章在5月15日發布的Cancer Research上。

　　文章的通訊作者是喬治敦大學醫學中心的腫瘤學教授Priscilla A. Furth博士，第一作者是Edgar S.Díaz-Cruz博士。Furth實驗室的重心是最終開發出一組檢測，以便準確判定婦女在未來患上乳腺癌的風險。為了發現這些攜帶風險的基因和蛋白，她開發出獨特的小鼠模型，在其中操作各種遺傳因子，以便了解乳腺癌風險如何隨時間改變。

　　Furth博士表示：“人們認為，這兩個基因只在乳腺癌形成之后才起作用。p53在多種癌癥中發現，包括乳腺癌，而大部分患有乳腺癌的婦女都有著雌激素受體過表達。人們不知道的是，這兩個基因的表達水平不同，能引發細胞內變化，從而導致乳腺癌。”

　　在這項研究中，Díaz-Cruz和Furth開發出一個p53基因拷貝沉默的小鼠，并檢測它對腫瘤形成的影響。眾所周知，p53基因是非常強大的腫瘤抑制劑。在30-40%的人乳腺癌中報道有p53的改變，而這種沉默也與癌癥侵襲性增加、預后差和化療耐藥性有關。

　　研究人員還將雌激素受體的表達調高了2倍。大約70%患有乳腺癌的婦女都呈雌激素受體陽性，意味著雌激素受體推動了細胞生長，因為它與乳腺細胞外部過量的受體結合。

　　這兩種小鼠模型都在乳腺組織中表現出明顯的癌前改變。他們隨后比較了一個p53基因和兩倍雌激素受體表達的變化，發現了其早期乳腺癌發展的跡象更明顯。

　　Furth認為：“正常的乳腺組織功能需要細胞增長和細胞死亡的平衡，在這項研究中，我們發現了失調的雌激素受體和p53表達獨立且共同改變了這種平衡，并改變細胞。”Furth認為負責乳腺癌發展的分子可不止這兩種，但是它們比較重要，能提供早期警告甚至是預防策略。

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