中藥注射劑再評估 聯合研究正當時

　　中藥注射劑安全性再評價正處在一個最為糾結的階段，當前跟中藥注射劑相關的大小動靜，都讓企業繃緊了心中的弦。

　　不久前由中國中藥協會主辦、北京康派特醫藥經濟技術研究中心承辦的中藥注射劑安全性再評價政策趨勢及技術標準研討會，其場面火爆，短短十來天的會議籌備期就有110人報名，現場則涌進150多人，不少相關企業都是分管副總帶領相關負責人參會。該研討會對如何推進中藥注射劑安全性再評價工作進行了探討，其中還熱議了當前的聯合研究思路。

　　生產工藝與制法標準的矛盾

　　照目前來看，安全性評價工作存在較大的技術風險和政策實施難度，許多企業處于迷茫和畏難之中。

　　記者了解到，企業關注的焦點之一是經過長期臨床療效安全性驗證的產品，是否還需補充一系列非臨床藥理、毒理研究和臨床的有效性研究。

　　現有約140個中藥注射劑品種中，只有十幾個屬于衛生部或國家藥監局按照新藥標準審批的。這些品種按照新藥的要求進行了一些基礎研究，而其他的大多是地標升部標或者地標整頓升為局標的老品種，基本沒有開展過相關的基礎性研究。按照SFDA3月29日發布的《中藥注射劑安全性再評價技術評價指導原則征求意見稿》下稱《征求意見稿》，這些老品種都需全面開展非臨床安全性、臨床安全性和有效性研究，如果已有的研究十分充分、科學性比較好，可以根據情況有針對性地補充部分研究內容。

　　企業關注的另一個焦點，落在工藝評價和認定上。

　　在《征求意見稿》的附件3《中藥注射劑安全性再評價生產工藝評價技術原則》中，規定生產工藝不得與法定質量標準的制法相違背。事實上，幾十年來，不少企業都對生產工藝進行了革新，大部分企業的工藝變動報省級藥政、藥監部門作了標準復核；有些企業出于技術保密原因未將這些優化工藝參數上報批準或備案，造成現生產工藝與質量標準的制法存在相違背的情形。針對這種情況，SFDA在《關于進一步做好注射劑生產工藝和處方核查工作的通知》中要求：各省藥監局對現有生產產品開展工藝核查并建檔，并依據此工藝進行日常監管。

　　對于上述相違背情形的認定上，正大青春寶副總裁許正宇及生產總監聶晶建議，如果按照幾十年前批準的制法，生產出來的產品安全性可能更沒有保障。應該實事求是，尊重大生產過程中科學技術進步的客觀事實，以2008年各省局核準和建檔的工藝為基礎進行安全性再評價，如果這些改變以提高產品安全性、可控性、均一性、穩定性為目的，不應作為違背工藝的先決條件否決進入再評價的門檻，否則很多企業只能放棄這些品種生產。

　　北京康派特醫藥經濟技術研究中心主任李磊則建議，企業應靜下心來按有關要求做好相關基礎研究工作，拿出依據和驗證結果，讓國家主管部門對這一合情但不合法的“特定問題”逐步進行解決，其關鍵核心是企業在行動、在研究、在為主管部門提供專業認可的依據而努力，而不是埋怨。

　　聯合研究進行時

　　對于大多數品種來說，非臨床、臨床、工藝等都需要開展全面評價和研究，全部做下來，一個品種大約需要1500萬～2000萬元。如果有五六個品種，就要投入上億元。這對很多企業是沉重的壓力。由此，SFDA鼓勵同品種生產企業、企業與科研機構聯合起來開展安評工作。

　　中國中藥協會會長房書亭介紹說，去年12月，山西太行藥業、四川雅安三九藥業、正大青春寶藥業、四川五糧液宜賓制藥、北京康派特醫藥經濟技術研究中心等數十家企業聯合向中國中藥協會提出，希望協會能夠建立與國家安評主管部門和機構進行交流溝通的渠道，搭建中藥注射劑安全性再評價研究的公共平臺，以便協調各企業在安評中遇到的共同問題。

　　據悉，這些企業已就聯合開展生脈注射液、清開靈注射液、血塞栓通系列注射液的安評工作的可行性開始進行探討。

　　據了解，聯合開展安評工作，目前的困難在于同品種各企業的工藝、質量標準存在一定差異。究竟以哪家工藝或者標準為相對統一的工藝主體路線、以哪家產品為代表來進行臨床研究、研究出的結果是否能代表其它企業等等問題，都是需要嚴格論證的。

　　李磊表示，建立安全性再評價公共平臺的目的是形成合力，整合資源，協調企業間在工藝標準、臨床方面的共性問題，從而減輕安評成本。企業之間為工藝、標準的逐步統一而打架爭論是一定的、正常的，關鍵在于各企業會為安評這一共同目標而達成共識。雙黃連注射液、參麥注射液和生脈注射液相關品種都經歷過或正在經歷這一階段。

　　不過，許正宇、神威藥業副總陳鐘等則認為，聯合開展研究在技術和法規上行不通，開展起來會困難重重。

　　他們表示，各企業產品質量差異大的原因是工藝制法不同，控制水平不同，甚至藥材來源不同，即使企業間達成一致意見而統一為某一家的工藝，或許會涉及工藝更改或與原制法相違背。此外，統一到某家工藝后，其他企業生產是否一定能確保安全性提高，由哪個技術部門認定、在藥品監管層面怎樣獲得審批等等都需要認真解決。

　　從協會的角度，房書亭表示，中藥協會成立的公共研究平臺將組織同品種多家企業共同參與協調標準，尋求標準基本統一且保留相對獨特的技術要點是一項十分迫切而又重要的工作。否則，同品種、多標準、多工藝的問題將阻礙中藥注射劑安評工作的快速推進。

　　據了解，中國中藥協會已正式成立中藥注射劑安全性再評價研究課題組，目前正積極協調相關企業，盡力推進同品種企業聯合開展藥學研究。

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