微小變異或可用于指示藥物使用劑量

　　俄亥俄州立大學的一項最新研究表明，人類肝臟細胞中的一個微小基因變異在未來或能用于指示患者所需藥物劑量的高低，而且這幾乎對市場上一半左右的臨床藥物適用。

　　科學家所識別的這個變異改變了肝臟中蛋白的表達水平，該蛋白能夠對藥物產生應答。實驗表明，這個變異使得大約45%到60%的藥物給藥劑量產生了變化，而這些藥物的疾病治療范圍也是十分的廣泛。

　　在同源染色體上同一位置，存在著不同形態的基因，即等位基因。在本課題中，研究人員發現，其中一個等位基因的活性或表達水平與它的同伴基因是有差異的。這個微小的差異即為單核苷酸多肽（SNP）。研究人員表示，該SNP影響了基因的蛋白生成，從而降低了酶CYP3A4的水平。

　　一般來說，肝臟中藥物代謝地越快，組織和機體中就能更快地生成這種酶。當酶CYP3A4的水平由于該SNP的存在而降低時，人就很有可能只需要很小的藥物劑量就可以達到療效。但是同樣的，對于含有這種變異的人來說，如果相同藥物的劑量越高，可能就更易對人體產生危害。

　　進一步研究證實，在對一類降低膽固醇含量的藥物的試驗中，相比于沒有該SNP的人，含有這種變異的人確實只需要更低劑量的藥物就能達到同樣的效果。

　　研究人員表示，這個變異能夠為醫生的臨床實踐提供一種分子標記，用于調整很多藥物的給藥劑量，尤其是抗癌藥物。

　　目前市場上一些抗癌藥物的治療指標非常狹窄，也就是說如果醫生給患者使用一個稍微高的劑量，就可能導致毒性反應。我們相信該生物標記分子也能夠用于預測毒性閾值，這對癌癥患者是十分有益的。這項研究的負責人Danxin Wang教授介紹說。

　　這項研究結果發布在The PHarmacogenomics Journal雜志的在線版本上。

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