2010年4月28日(奧地利維也納)—一個西班牙研究團隊的新發現認為骨橋蛋白或其基因可能成為治療酒精性肝炎的靶點。
西班牙巴塞羅那大學的候選博士Oriol Morales在歐洲肝病學會(EASL)45屆年會上發言稱:“在這些病人中,我們發現骨橋蛋白基因是幾種表達上調最明顯的基因之一,與正常肝臟比,這個分值可達到58.5分。”
在44個患有酒精性肝炎的受試對象中,研究者發現他們的血清骨橋蛋白水平比健康人高5倍,比患有丙肝的病人高4倍(均P < .001)。
他們還發現嚴重酒精性肝炎病人的血清骨橋蛋白水平是普通酒精性肝炎病人的2倍(P = .038)。骨橋蛋白是骨和牙的細胞外基質的主要成分,它的作用一直被認為是能通過多種受體來刺激細胞的活性。
以往的一些研究確定了骨橋蛋白與肝臟的一些關系。其中一項研究認為在肝慢性損傷時,骨橋蛋白在肝內的表達增加;另一項研究發現缺少骨橋蛋白基因的小鼠不易出現肝損傷。但骨橋蛋白與酒精性肝炎的關系以往尚無人研究。
研究也發現高醇飲食對野生種小鼠產生的肝損傷要遠遠重于敲除了骨橋基因的鼠。雌性野生種小鼠的丙氨酸轉氨酶是基因敲除鼠的4倍,這提示肝損傷的存在;雄性野生種小鼠的此數值為2倍(P < .05)。
Morales說:“實驗結果提示基因敲除鼠的細胞能夠免受酒精引起的損傷。”
研究者也發現骨橋蛋白基因的表達觸發了纖維蛋白酶原基因的表達。Morales說:“在未來的治療中骨橋蛋白必將有重大意義。總之,這些結果提示骨橋蛋白可能是酒精性肝炎新的治療靶點”
Mark Thursz醫學博士是英國倫敦帝國學院的肝臟病學教授,EASL副秘書長,大學主席之一。他指出,骨橋蛋白對其他疾病的治療作用已經吸引了注意,如類風濕性關節炎。
Thursz說:“已有人對骨橋蛋白成為治療靶點感興趣,但在現階段的研究中,這依然是個先有雞還是先有蛋的問題,它的升高到底是炎癥的結果還是原因還并不知曉。”他認為這項實驗提供了一些可信的想法,它確實放大了炎癥反應,所以以它為靶點可能成為治療酒精性肝炎的一個新手段。他接著強調,鑒于患有嚴重酒精性肝炎的人的死亡率高達30%,治療方法上的任何進展都是急需的。
Thursz說:“現在我們只能用類固醇激素,這種療法的壞處在于加大了病人的感染風險,坦白地講,這種療法非常愚蠢,因為所有的免疫和炎癥反應都被抑制,病人極易感染,這時繼續使用類固醇激素只能把情況變得更糟。”
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