這是一個淘金的時代,但是淘金的沖動卻沒有在市場走俏的大環內酯類中間體——硫氰酸紅霉素身上體現。
健康網的市場跟蹤數據顯示:近3年來,硫氰酸紅霉素出口呈現持續上揚趨勢,特別是在2008、2009年兩年,出口同比分別增長18%和25%,成為同類抗生素中間體中增量較高的品種。與此同時,其價格也呈上漲趨勢,特別是今年前3個月,硫氰酸紅霉素的國內報價已經從380元/公斤上漲到450元/公斤,出口報價也漲到了67~68美元/十億單位,但市場仍然供不應求。
然而,讓人奇怪的是,在硫氰酸紅霉素連續幾年價格上漲的行情下,國內原料藥企業卻鮮有進入者,擴產也非常有限,原因何在?
硫氰酸紅霉素原來一直是獸用抗生素,國外廣泛用作“動物生長促進劑”。我國制藥界雖然早在上世紀60年代就已開始生產紅霉素,但是直到80年代末、90年代初才開始試生產硫氰酸紅霉素,當時年產量只有不到100噸。進入21世紀后,隨著國際市場對硫氰酸紅霉素需求的不斷上升,我國硫氰酸紅霉素的產量開始擴大。硫氰酸紅霉素、泰樂菌素、鹽酸四環素、鹽酸土霉素是我國獸用抗生素出口中的四大品種。
然而,由于我國硫氰酸紅霉素在技術上與荷蘭帝斯曼等國際巨頭存在差距,因此,我國硫氰酸紅霉素對歐盟出口較少。過去幾年來,我國硫氰酸紅霉素主要出口市場一直在印度和東南亞國家,南美洲的巴西近幾年來已成為我國硫氰酸紅霉素的又一重要出口市場。這是因為,巴西最近幾年飼養業發展很快,對包括鹽酸四環素、泰樂菌素和硫氰酸紅霉素等在內的飼料添加劑的需求量逐年上升。
據健康網總經理、首席研究員吳惠芳介紹,從2005年起,硫氰酸紅霉素市場開始悄然升溫。硫氰酸紅霉素不僅是獸用抗生素,還是合成國際醫藥市場十分暢銷的三大半合成紅霉素——阿奇霉素、羅紅霉素和克拉霉素的關鍵中間體原料。隨著國內醫院市場中阿奇霉素、羅紅霉素和克拉霉素三大半合成紅霉素產品銷量的快速上升,硫氰酸紅霉素逐漸從以出口為主轉為以內銷為主,雖然出口量仍在增長,但是出口量所占年產量的比重卻在迅速下降。也就是說,獸用藥和人用藥雙重需求的增加,成為推動硫氰酸紅霉素在市場上迅速升溫的主要動力。
健康網的數據顯示,2008~2009年,我國周期抗感染藥物的市場規模在500億元/年,其中大環內酯類藥物約占市場總額的4%。
我國大環內酯類原料藥在統計口徑上大約有17個品種,其中產能規模在100噸以上的大約有10個品種。2009年,大環內酯類原料藥產量包括中間體估計已經超過9500噸,主要增長來源于羅紅霉素、阿奇霉素和克拉霉素的臨床需求,目前這三種藥品已在醫院占據了大環內酯類約90%的市場份額。其中,阿奇霉素去年進入了國家基本藥物目錄,下游制劑企業競相借機擴大市場份額并將銷售轉向基層醫療機構。
產能難以完全釋放
硫氰酸紅霉素作為生產大環內酯類原料藥的母核,具有不可替代的作用,主要用于合成紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素等紅霉素的衍生物。我國主要有五大硫氰酸紅霉素生產企業,依次為:寧夏啟元藥業有限公司、宜都東陽光生化制藥有限公司、四川山山制藥有限公司、天方藥業股份有限公司和河南新鄉華星藥廠,總共占了市場90%以上的份額,其中前三家企業的產能都在2000噸以上,全行業產能累計已經超過10000萬噸,按理應該能夠滿足市場之需。
然而,實際情況并非如此。健康網研究員巴艷鳳對記者說,2009年硫氰酸紅霉素的實際產量還不到產能的一半,也就是說,企業開工不足。而這恰恰是困擾這一市場供求關系的原因之一,也是硫氰酸紅霉素價格波動的主要原因之一。
據了解,2008年初,硫氰酸紅霉素國內市場價格也曾一路飆升,4月初達到400元/公斤。價格上漲的主要原因是某硫氰酸紅霉素主要生產企業因環保問題而停產整頓,導致市場供應緊張。吳惠芳說,硫氰酸紅霉素產能不能全部釋放的一個重要原因是,生產過程中有毒的硫氰酸很難通過環保處理,需要大量的水稀釋。而我國自2008年發布《制藥工業污水處理辦法》后,對各項環保指標都有所提升,環保成本非常高。“在國家對水資源的管理日益嚴格的情況下,硫氰酸紅霉素生產企業都根據各自的環保情況組織生產,在環保不達標的情況下誰也不敢開足產能。”
此外,還有一個原因導致硫氰酸紅霉素的產能不能全部釋放,那就是技術指標。業內人士表示,目前除了寧夏啟元藥業有限公司、宜都東陽光生化制藥有限公司等企業生產的產品質量較好以外,一些企業的產品質量與人用藥的標準仍有差距,只能用作獸用藥,而人用藥和獸用藥在市場價格上相差幾十塊錢,所以,硫氰酸紅霉素產品的質量也抑制了下游合成制劑的需求。
理性回落有待時日
目前有消息稱,已經有一家新企業進入硫氰酸紅霉素市場,如果幾個月后產品上市,硫氰酸紅霉素價格或將回歸理性,市場供需矛盾有望緩解。
那么,硫氰酸紅霉素的市場需求一直存在,為何鮮有進入者?
巴艷鳳表示,硫氰酸紅霉素是發酵類產品,屬于上規模的品種,一個發酵罐的產量就有幾百噸,質量達到穩定也需要一段時間。盡管近年來制劑市場對硫氰酸紅霉素的需求不斷擴大,下游產品需求旺盛,但是與青霉素工業鹽等發酵類大宗原料藥廣闊的下游產品線相比,硫氰酸紅霉素下游制劑的延伸和需求仍然有限,從需求總量來看還屬于一個小品種。目前國內醫院市場大環內酯類藥品平均增長率為10.36%,與頭孢類25.94%增長率和青霉素類25.77%的增長率相比仍有巨大差距。
眾所周知,發酵類產品盡管技術門檻不高,但是投入較大,如果不能盡快產生規模效益,投入和產出會嚴重失衡。正是因為如此,硫氰酸紅霉素盡管近年來市場需求和價格呈上升趨勢,但國內30多家生產企業中一直是5家企業主導市場,產業集中度比較高。相比較大宗原料藥長達20多年的價格大戰才艱難形成的產業集中,硫氰酸紅霉素目前的產業格局似乎要進步得多。然而,硫氰酸紅霉素市場不斷增長的需求也不能漠視,如何解決環保問題,如何平衡投資與效益問題,如何引導行業健康發展,還需要企業和相關部門共同研究并開始行動。
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硫氰酸紅霉素主要用于治療革蘭氏陽性菌和支原體、衣原體等感染,是國內紅霉素衍生物系列產品如羅紅霉素、琥乙紅霉素、無味紅霉素、克拉紅霉素等的基礎原料。由于紅霉素及其衍生物和下游系列產品在臨床的大量應用,使其成為世界抗生素市場上的第三大藥物,因此,與之相適應的原料藥也具有廣闊的市場空間。特別是近年來,國外制藥公司受環保費用高、原料藥利潤相對較薄等因素的影響,已經逐步退出原料藥生產領域,給我國相關企業帶來了很好的發展空間。
目前,我國已成為世界上大環內酯類抗生素原料藥第一大生產國,包括半合成紅霉素的中間體——硫氰酸紅霉素在內,我國大環內酯類原料藥的總產量已逾1萬噸,占世界總產量的2/3。作為全球第一大紅霉素原料藥生產國,中國自然成為歐美和東南亞地區紅霉素原料藥的主要供應國。2009年我國20只重點出口藥物中,紅霉素原料藥屬于少數幾只量價齊升的出口產品之一。過去幾年,國際抗生素市場規模大約在350億~380億美元之間,2012年有望達到450億美元。目前,全球抗感染藥物市場的三大主導藥物是頭孢菌素/半合成青霉素類、氟喹諾酮類和大環內酯類,這三類藥物合計占了80%的抗感染藥物市場份額。其中,以第三代紅霉素如阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素等領銜的大環內酯類抗生素近年來在國際市場所占份額穩步上升,從2000年的5%上升至2008年的11%。2009年大環內酯類原料藥主要包括硫氰酸紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素市場行情較好,貨源比較緊張,也是2009年少有的漲價品種。
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