JMC：IGF-1R激酶抑制劑有助抗癌藥研發

　　癌癥是威脅人類生命健康的最重大的疾病之一。在各種疾病中，惡性腫瘤的死亡率高居第二位，僅次于心腦血管病。在我國，據衛生部疾控司統計每年約有220萬新發癌癥病例，死亡人數達到160萬人，且近20年來癌癥發病率和死亡率以20%的速度連年攀升。雖然隨著醫療技術的不斷發展，以手術及放、化療為主要方法的癌癥治療手段有了長足的進展；但是由于癌癥發病作用機理復雜，治療難度極大，因此尋找高效、低毒的小分子抗癌藥物一直是當今癌癥治療領域的難點和熱點之一。

　　中國科學院上海藥物所蔣華良課題組、丁健課題組與華東理工大學藥學院李洪林課題組合作，發展了基于藥效團及分子對接的逐級虛擬篩選策略，結合已建立的穩定的IGF-1R小分子抑制劑篩選平臺，通過構效關系分析、分子生物學及細胞生物學等方法技術，發現了30余個高效、高選擇性的噻唑烷二酮類新的IGF-1R小分子抑制劑。相關成果發表在最新一期的美國《藥物化學雜志》上。

　　胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）酪氨酸激酶以及其下游調控的Raf-MEK-ERK和AKT-mTOR-S6K信號通路對于腫瘤細胞的增殖、分化和轉移過程起著重要的作用。大量流行病學和臨床病理學實驗結果表明，由于胰島素樣生長因子1IGF-1的上調，IGF-1R在多種腫瘤細胞均存在過量的表達，其表達量和腫瘤發生的幾率之間高度相關，因此，IGF-1R是具有良好開發前景的腫瘤治療靶點，尋找新的IGF-1R高選擇性抑制劑具有重要的臨床意義和應用前景。這一合作研究結果為發現具有新作用機制的癌癥治療新藥奠定了基礎。

　　目前，上海藥物所與華東理工大學藥學院合作，以IGF-1R為治療靶點，進行新一輪的抗癌候選藥物研發。除上述發表的結果外，合作課題組另已通過設計改造得到了130余個噻唑烷二酮類衍生物，并申請了應用發明專利。

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