國內首支HPV疫苗獲批率先進軍數百億空白市場

　　按我國HPV疫苗適宜接種人群約3.56億，按女性接種率5%、男性接種率0.5%，三針合計2400元計算，可以為HPV疫苗公司提供存量230億元、每年增量約20億元的市場。

　　7月18日，葛蘭素史克GSK宣布其預防女性宮頸癌的疫苗CervarixTM希瑞適？獲國家食藥監總局CFDA的上市許可，成為我國首個獲批的預防宮頸癌HPV人乳頭瘤病毒疫苗。

　　GSK方面表示，此次獲批的HPV疫苗“在中國內地注冊用于9到25歲女性接種，采用3劑免疫接種程序，并有望在明年年初正式上市。”

　　CFDA發布的公告稱，“該疫苗是首次申請在我國上市的新疫苗，研究數據表明，在內地目標人群中應用的安全性和有效性與國外具有一致性。該疫苗的批準，為我國宮頸癌的預防提供了新的有效手段。”

　　在全球范圍內，目前HPV疫苗獲批上市的藥企僅有默沙東和GSK兩家。2006年，默沙東的HPV疫苗Gardasil佳達修？問世，成為全球第一個人乳頭瘤病毒疫苗，2014年默沙東又推出新一代佳達修9，新增五種HPV病毒亞型。此次在內地獲批的GSK產品已在2007年9月獲得歐盟批準上市，2009年10月獲得FDA通過。

　　據兩家公司財報，已經上市的三款HPV疫苗2015年全球合計銷售收入約20億美元，是銷售額最高的疫苗之一。

　　宮頸癌：最有可能被消滅的癌癥

　　人乳頭瘤病毒簡稱HPV。研究表明，共有14種HPV類型列為“高風險”，會導致幾乎所有宮頸癌。其中，HPV11和HPV6與尖銳濕疣關系較大，兩種風險最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可導致約70%的宮頸癌病例。

　　此次GSK獲批的希瑞適，即為針對這兩種病毒類型的HPV疫苗，稱為二價疫苗。

　　目前全球上市的HPV疫苗分為三類，分別是二價、四價和九價。四價為默沙東生產的能預防HPV6、11、16、18四型的佳達修。2014年，默沙東在四價基礎上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，推出了九價疫苗“佳達修9”。

　　HPV主要通過性接觸傳播，所以每個性活躍的女性都存在感染致癌性HPV的風險。若感染的是高危型HPV，則有可能進展為高度的宮頸病變甚至發展成為宮頸癌。

　　宮頸癌是中國15歲至44歲女性中的第二大高發癌癥，每年約有13萬新發病例。中國宮頸癌病例占全球的28%以上。在全球范圍內，平均每分鐘即檢查出一例新發病例，每兩分鐘就有一名女性死于宮頸癌。

　　在疫苗問世前，預防宮頸癌的主要手段是通過宮頸篩查。而疫苗是消除疾病最有效的方法之一，HPV疫苗的問世使宮頸癌的發病率大大下降。

　　HPV疫苗接種有年齡限制，各個國家和機構對適合接種HPV疫苗的年齡建議有差異。全球范圍內為9-45歲；FDA 批準的年齡是9-26歲。

　　年齡限制并非絕對，關鍵在于是否有性行為，HPV疫苗對于無性生活史的女性效果最佳；有性生活的女性感染HPV的幾率大幅上升，從藥物經濟學角度來說年齡越大、效果越差、越不劃算。

　　GSK在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，希瑞適在中國內地獲批適應癥是適用于9-25歲的女性，同美國一致；在歐盟及香港獲批的適應癥為9歲以上的女性。

　　“各國藥監機構基于本國實際情況考慮，批準的適應年齡可能有所不同。疫苗使用應根據所在國家說明書所批準的人群。GSK將會和藥監機構密切溝通，探討如何基于國外現行適應年齡及適應癥來進一步更新說明書，使該疫苗能最大程度地惠及所需要保護的中國人群。”GSK方面表示。

　　另外，由于HPV疫苗只可用于預防，對于已經感染相關病毒的患者并無治療效用。

　　審批路漫漫：預計明年一季度上市

　　此次GSK疫苗獲批被業內視為重磅利好，一方面由于內地HPV疫苗適宜接種人群覆蓋面廣，約為3.56億，存量和增量市場巨大。

　　另一方面，默沙東佳達修在美國獲批上市已經十年，而中國內地堅持本地化的臨床試驗和嚴格的審批標準，遲遲未能上市，導致之前許多人選擇去香港、日本、美國或國內外資、非法機構進行疫苗注射，市場“饑餓”已久。

　　對于疫苗有效性的考察，國際標準以“消除HPV的持續感染”作為終點指標，CFDA則為更嚴格的“降低癌癥病變率”；加上為了累計到足夠統計學差異的病例，送審公司的臨床試驗隨訪時間被大大拉長。

　　對于申請、報批流程，GSK對21世紀經濟報道記者表示，“希瑞適在中國上市的過程完全按照國家進口藥品注冊法規流程。在基于長達4年的有超過18000人參加的全球大規模臨床研究結果之上，在中國又有超過6000人的臨床試驗結果，再次證明了該疫苗的保護效力。”

　　“希瑞適預計在明年一季度正式上市。”GSK對21世紀經濟報道記者介紹，一般來說在取得注冊證號以后，海外工廠才能完成中文包裝的最后設計，隨后進行生產包裝線操作，出廠質檢，進口至國內這些步驟。“之后國家質檢機構還需要幾個月的時間來完成每批疫苗的批簽檢測，相關結果通過后才能放行發貨。”

　　在全球擁有HPV疫苗更大市場份額的默沙東此次落后了一步。

　　一位業內券商分析師對21世紀經濟報道記者表示，“實際上默沙東在2005年先于GSK申請臨床實驗，2007年獲批。剛開始兩家的臨床病例數都比較少，且在2012、2013年的報批未獲得通過。”

　　不過在7月8日CFDA發布藥物臨床試驗數據現場核查計劃公告中，出現了默沙東的四價重組人乳頭瘤病毒疫苗佳達修，意味著已經完成了臨床自查、藥品注冊申請填報。

　　默沙東方面在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，“佳達修在中國內地的注冊臨床試驗的數據匯總與分析已經全部完成，相關資料已經遞交CFDA藥品審評中心進行審評，包括臨床試驗數據現場核查在內的注冊流程進展順利。”

　　“從藥審中心報送材料的進度來看，GSK是2015年底、默沙東是2016年初報審的，按照目前的審批節奏推測，默沙東一個季度以后也會有結果。”上述分析師稱。

　　此外，國內公司廈門萬泰、沃森生物已完成臨床三期試驗接種工作，有業內人士認為進口疫苗獲批也有望促進國產HPV疫苗審批進展，“照目前進度，國內廠家最快要到2017、2018年底才能獲批。外資公司先獲批，對公眾來說是好事，客觀上也會分食國內的存量市場。”

　　GSK的強心劑？

　　根據公開財報，2011-2015年，GSK的Cervarix在全球銷售額從2011年的5.06億英鎊逐年下降至2015年的0.88億英鎊。默沙東的Gardasil則從2011年的12.09億美元上升至2015年的19.07億美元。

　　默沙東方面對21世紀經濟報道記者表示，截至2016年6月，佳達修已在130多個國家和地區獲批上市，接種超過2億劑次。

　　而據華創證券研報顯示，進入中國這一巨大的市場，按國內HPV疫苗適宜接種人群約3.56億，按女性接種率5%、男性接種率0.5%，三針合計2400元計算，可以為HPV疫苗公司提供存量230億元、每年增量約20億元的市場。

　　受2013年商業賄賂事件影響，GSK在中國市場轉入較為保守的商業模式，在大幅裁員及改變考核標準之后，GSK在華銷售量一度大幅下滑。

　　2015年5月，GSK中國宣布實施新的商業運營模式。同時，基于國家衛計委和其他相關部委公布的首批國家藥品價格談判結果，GSK中國宣布降低抗慢性乙肝治療一線藥物在中國的價格，降幅高達67%。

　　而此時獲批上市的希瑞適，顯然已被業內及GSK自身看作是提升在華銷售業績的重磅產品。

　　作為外界最為關注的價格問題，針對此次獲批上市的希瑞適，GSK高級副總裁、中國/香港區處方藥及疫苗部總經理季海威表示，“提升我們創新藥品和疫苗的可及性是GSK中國的明確戰略。我們將探索創新的定價方式，以支持希瑞適納入國家計劃免疫項目。”

　　這意味著GSK希望使HPV疫苗成為國家一類疫苗，但想要進入國家計劃免疫項目障礙重重且意味著需要大幅降價。

　　一位業內人士表示，“GSK想要讓疫苗進入醫保短期內是比較困難的。假如國家擴大免疫范圍，應該有很多苗排在HPV之前，如覆蓋面更廣、針對小孩子的疫苗。”

　　GSK方面對21世紀經濟報道記者表示，“在進入國家計劃免疫項目之前，我們在自費市場的上市定價目前正處于評估過程中。”

　　相對于GSK在香港2600-4500港幣的價格，上述分析師認為“內地上市的價格可能會有一些優勢，大概會在兩千或以下，但不會降價很多。GSK方面很重視疫苗上市，估計不會以量換市場。”

　　但季海威曾在乙肝產品降價之后對媒體表示，“對于繼續類似的藥品價格談判已經做好了準備。通過國家談判降價對于GSK來說不會是一次性的行為，藥品國家談判可能成為一個長效機制，GSK非常愿意積極參加，顯然意味著我們是愿意降價的。”

　　即便如此，在接下來的市場競爭和渠道推廣方面，GSK還面臨著不止一種挑戰。

　　“從全球疫苗市場情況來看，默沙東的不良反應情況更少一些。從預防范圍來說，默沙東的四價疫苗范圍更大，在價格差不多的情況下，很多人可能會選擇四價的疫苗。”上述分析師認為，“跟全球趨勢一樣，疫苗在內地上市的三到五年后能到一個峰值，但由于HPV疫苗有年齡建議和限制，存量在消化一段時間以后會導致銷售下滑，往后每年則靠增量人群。另外，疫苗在銷售渠道方面一向不甚暢通，HPV疫苗目前只在一二線城市比較容易推廣。”（盧杉）

來源：21世紀經濟報道

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