藥用輔料“炙手可熱”中國制劑未來令人期待

　　如今，在醫藥圈沒有哪個領域像藥包材輔料一般炙手可熱。由于注冊審評制度改革，藥用輔料DMF備案制、關聯審評成為全行業矚目的焦點，也因此引發專家們對未來中國制劑的暢想。

　　10月15～16日，由中國藥品監督管理研究會藥品包材與輔料監管專業委員會主辦，中國食品藥品監督管理總局高級研修學院、中國醫藥報社、國際技術轉移協作網絡協辦的“2015年中國藥包材及藥用輔料監管與技術創新大會”在上海舉行。兩天會議，一場主論壇，四場分論壇，主辦方邀請40多位主管部門領導、專家學者、企業精英發表的真知灼見，一掃企業困惑陰霾。

　　中國食品藥品檢定研究院包裝材料與藥用輔料檢定所所長孫會敏表示，過去醫藥行業存在重原料輕輔料的傾向，對主藥的質量要求較為嚴格，對輔料質量要求較松。而實際上，藥品中80%以上的成分都是藥用輔料，藥用輔料有害雜質的含量多少決定了整個藥品安全性風險的高低。更為重要的是，藥用輔料和包裝材料的質量問題往往會引起整個藥品行業的系統性風險，其質量關系到所用藥品的安全性。

　　找準差距

　　“影響藥物制劑質量的因素包括藥物的性質、劑型、給藥途徑和個體差異。其中，藥物劑型選擇正確，所采取的輔料適宜，就有可能提高制劑的質量，反之就會影響制劑質量，因此輔料在制劑生產中非常重要。”沈陽藥科大學潘衛三教授說。

　　據統計，目前我國生產的制劑中使用的輔料大約有600種，但具有藥用質量標準的占比不高。《中國藥典》2010年版收載藥用輔料132種，約占輔料總數的22%。值得欣慰的是，今年6月頒布的《中國藥典》2015年版收載的輔料達到了270種，其中注射劑應用到的輔料為140種，藥典收載的已達101種。目前，美國藥典收載的藥用輔料為750種，歐洲藥典收載的輔料為1400多種，盡管《中國藥典》收載輔料的數量與先進國家尚存差距，但是近年來國家主管部門和全行業已經意識到包材輔料的重要性，并已將發展藥包材輔料寫入醫藥行業“十二五”發展規劃中。國家藥典委相關領導曾表示，下一版《中國藥典》中，藥包材輔料仍是收載的重點。

　　“非藥用標準輔料應用到制劑生產中，會帶來不良反應和安全隱患。我國藥包材輔料產業起步較晚，水平較低，有一個追趕過程。《中國藥典》2015年版增加了包材輔料的收載品種，這是藥典史上從未有過的，這將極大地調動藥用輔料企業研發新品的積極性。”江蘇南京威爾化工有限公司總經理吳仁榮表示。

　　據了解，非藥用規格輔料可能對制劑的質量和安全造成重大影響，已經成為業界共識。以化工標準輔料丙二醇為例，含有未知雜質，經研究確定其有關物質為1，2—甲基丙二醇、苯、三氯乙烯及部分未知雜質，嚴重影響制劑質量。丙二醇目前應用于50多個注射劑品種。其他像聚乙二醇400、聚山梨酯80等也應用于20多個注射劑品種……

　　潘衛三表示，任何藥品的最終使用形式是藥物制劑，所以保證藥物制劑的高效、高質是我們每一個制藥人的神圣使命，藥物制劑質量提高貫穿于藥物制劑從研發、生產到上市的整個生命周期，在這個過程中藥用輔料能夠發揮重要作用，并可反過來促進新輔料的研發與應用。因此，藥用輔料對制劑的性能與質量具有重要影響。

　　改革破局

　　安徽山河藥用輔料股份有限公司董事長尹正龍表示，當前藥用輔料行業處于轉型期，企業有諸多困惑待解。此次由中國藥品監督管理研究會藥品包材與輔料監管專業委員會主辦的論壇，解讀政策，引領方向，參會企業收益良多，希望這樣的活動能多多開展。

　　從論壇參會企業反饋的情況來看，企業的困惑包括：GMP實施是否繼續，建議行業協會編寫實施指南；對尚無標準、無批文的輔料，未來備案制應如何監管；呼吁建立行業組織；亟待建立國產輔料品牌；呼吁政策扶植輔料行業等。

　　目前，國務院44號文已經明確，藥用包材輔料將從注冊制改為備案制，實施關聯審評，此重大改革將進一步與國際接軌，也必將使藥用包材輔料產業發展駛入快車道。

　　據悉，作為全國藥包材輔料技術指導監督部門，中檢院包裝材料與藥用輔料檢定所厲兵秣馬，開展了大量工作以促進產業改革與轉型升級。該所開展的工作主要包括：配合國家藥典委員會完成了《中國藥典》2010年版和2015年版中近200個藥用輔料標準的起草和復核，以及藥典注釋和英文版撰寫工作。特別是在《中國藥典》2015年版第四冊中，該所組織行業專家共同完成了《藥包材通用要求指導原則》和《藥用玻璃材料和容器指導原則》兩個藥包材通則，實現了歷史性突破。另外，從2010年開始，該所承擔了10種首批國際藥用輔料對照品和國內藥用輔料對照品的研制工作。在《中國藥典》2015年版實施中，該所承擔了近百種藥用輔料對照品的研制工作，確保了新收載藥用輔料標準所需對照品的質量。

　　中國制劑的未來

　　“傳統的觀點認為藥用輔料是藥品中無活性的、起輔助作用的材料。但隨著對藥用輔料功能性的深入研究，藥用輔料也日益被認為是一種對藥品療效一致性起到至關重要作用的功能性材料，藥用輔料影響著藥物的溶出、釋放、吸收、生物利用度等多個方面，只有全面提高我國藥用輔料的質量，才能促進我國藥物制劑的整體水平達到國際水平，也才能促進我國醫藥行業的轉型升級。”孫會敏說。

　　事實上，以輔料為核心的新型釋藥系統DDS已經掀起了一場制劑學革命，輔料正在成為全球新藥研發的熱點之一。

　　據中國醫學科學院藥物研究所藥物制劑室主任劉玉玲介紹，20世紀90年代以后，制劑已從早期原料與輔料簡單混合以成型為主，發展到藥物與高分子通過分子間相互作用形成釋藥載體，如脂質體、膠束、納米粒、乳劑、微球、微囊等。新型釋藥系統通過功能性高分子材料，可以增加制劑的溶解度和滲透度，提高生物利用度；提高藥物釋放速率；減慢代謝和減少排泄，持久或提高療效；輸送藥物到特定部位識別變異細胞；不會長時間積累，排除體外或者降解吸收。

　　“我國是仿制藥大國，由于支付能力下降，新藥研發放緩，近年來仿制藥在全球藥物市場中所占比重正在擴大，而中國仿制藥走向國際市場是未來的方向。‘十二五’期間，全球共有130個專利藥的專利保護陸續到期，其銷售總額超過1000億美元。”軍事醫學科學院張英鴿教授表示。

　　“輔料的多樣性和復雜性，決定了其對藥物制劑質量的影響可能遠遠大于原料藥的影響，輔料質量的好壞，對制劑質量起到關鍵性作用。可以說，輔料決定中國制劑的未來。”吳仁榮說。

　　孫會敏表示，藥用包材、輔料注冊改革是中國制劑發展史上里程碑式事件，它必將推動我國藥包材、輔料安全和質量大幅提升。同時，藥包材、輔料也是仿制藥一致性評價的重要環節。希望藥包材、輔料企業在轉型升級中，踏踏實實地做好產品基礎研究與開發，增強核心競爭力，提高制劑質量，保障人民群眾的用藥安全有效。（本報記者 方劍春）

來源：中國醫藥報

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