免疫療法成腫瘤治療重要手段

　　近日，科技部火炬中心發布的“國家重點新產品計劃立項項目清單（新產品）公告”中，由深圳市合一康生物科技股份有限公司申報的“基于γδＴ細胞技術的免疫細胞治療技術服務創新平臺”榜上有名。該創新平臺被科技部、環保部、商務部、國家質檢總局聯合授予“國家重點新產品證書”，其免疫細胞治療技術將主要應用于腫瘤患者的治療和腫瘤高危人群的預防。

　　細胞免疫治療是腫瘤康復醫學一種新興的、具有顯著療效的全新的抗腫瘤治療方法，彌補了傳統的手術、放療、化療的弊端，被公認為二十一世紀腫瘤綜合治療模式中最活躍、最有發展前途的一種治療手段，也是世界目前惟一有希望完全消滅腫瘤細胞的治療手段。

　　目前，腫瘤的免疫治療在國內正日益受到各界重視并穩步推廣，一些生物技術企業不斷開拓該領域的先進技術和相關治療藥物。國際上，諾華、輝瑞、ＧＳＫ、阿斯利康等知名藥企都在積極開展細胞免疫的治療研發和商業應用。２０１３年，美國《科學》雜志更把腫瘤免疫治療推為當年最大的科學突破。

　　第四類腫瘤治療方法

　專家介紹，腫瘤的傳統療法一般包括手術切除、化療、放射線治療，但具有一定的局限性。手術切除的方式常因為癌細胞入侵蔓延到鄰近組織或遠端轉移而效果有限；化療受限于對體內其他正常組織的毒性；放療輻射也同樣會對正常組織造成傷害。傳統療法都對身體有極大負擔，并且在發生惡性轉移后，無論是何種方式都是很難徹底治愈。

　　目前，腫瘤的免疫療法已飛快走進人們的視野，臨床研究表明免疫療法在晚期腫瘤治療中效果顯著，讓很多晚期癌癥患者延長生存時間和提高生存質量、甚至最終痊愈。它是繼手術、放療和化療之后的第四種腫瘤治療方法，通過調動機體的免疫系統，增強腫瘤微環境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。免疫療法主要包括過繼細胞免疫治療、腫瘤疫苗、非特異性免疫刺激以及免疫檢驗點單克隆抗體等。

　　腫瘤的過繼細胞免疫療法（ＡＣＴ）已經在腫瘤的臨床試驗中取得了較好的效果。主要是通過采集人體自身免疫細胞，經過體外培養，使其數量成千倍增多，靶向性殺傷功能增強，然后再回輸到人體，激活和增強機體的免疫能力，殺滅存在血液及組織中的癌細胞及癌組織，從而達到治療癌癥的目的。

　　過繼細胞免疫治療是國際研發熱點，主要包括腫瘤浸潤淋巴細胞療法（ＴＩＬ）、Ｔ細胞受體療法（ＴＣＲ）和嵌合抗原受體修飾的Ｔ細胞療法（ＣＡＲ）等。

　　合一康生物科技公司學術總監鄒暢博士介紹，目前我國平均每分鐘有６人被診斷為惡性腫瘤，手術治療、放療和化療等傳統的治療手段具有局限性，且并不能預防腫瘤的發生。而腫瘤免疫細胞治療，通過調節機體免疫與腫瘤之間的平衡，在腫瘤的防治中顯示出了極大的優越性。免疫細胞治療不僅彌補了傳統治療手段的不足，還可用來早期預防、中晚期輔助放療和化療。

　　“基于γδＴ細胞技術的免疫細胞治療技術服務創新平臺”在結合了申請人前期γδＴ細胞高效擴增和抗原遞呈技術的基礎上，研發出了可供臨床應用的、能夠大量擴增的、具有抗原遞呈和殺瘤能力、制備工藝簡單等綜合優勢的γδＴ細胞。該技術服務創新平臺的順利實施有望奪取免疫細胞治療產業化領域全球制高點。

　　免疫療法方興未艾

　　目前，在全球范圍內，經批準上市的免疫治療藥品數量依舊很少，但是在研產品數量眾多，眾多跨國醫藥企業和中小型生物制藥企業都在布局該領域的新產品研發。

　　在研腫瘤免疫療法藥物集中于免疫檢驗點單抗、Ｔ細胞受體療法和嵌合抗原受體修飾的Ｔ細胞療法、單克隆Ｔ細胞受體療法、ＣＤ４７單抗等、腫瘤疫苗等。

　　２０１０年，Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ細胞獲得美國食品和藥品管理局批準用于治療激素抵抗型前列腺癌，成為第一個經官方批準用于治療實體瘤的過繼性細胞治療方法。

　　２０１０年，美國Ｄｅｎｄｒｅｏｎ公司生產的Ｐｒｏｖｅｎｇｅ疫苗經美國食品和藥品管理局批準用于治療晚期前列腺癌，這是第一個自體主動免疫法藥物以及第一個真正的治療性癌癥疫苗，標志著腫瘤疫苗從基礎研究正式走向臨床研究。目前在美國國立衛生研究院臨床注冊的ＤＣ疫苗臨床試驗超過２５０項。

　　２０１１年，百時美施貴寶開發的抗ＣＴＬＡ－４單抗Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ（伊匹莫單抗）在美國批準上市，這是首個也是惟一被批準上市的免疫檢驗點抑制劑，用于惡性黑色素腫瘤的治療。

　　花旗銀行預測，未來十年癌癥免疫治療藥物用于６０％的晚期癌癥患者，有可能會成為全球潛在的最大藥物類別，２０２３年銷售額將超過３５０億美元。

　　相關分析指出，我國腫瘤細胞免疫治療的市場需求巨大，潛在市場廣闊。據全國腫瘤登記中心發布的數據顯示，目前每年新發腫瘤病例超過３００萬例，占全球總數的兩成，平均每天確診８５５０人，全國每分鐘有６人被診斷為癌癥。如果其中１０％的病人采用免疫細胞治療，則會有３０萬人的市場容量。

　　目前，生物免疫治療技術已經納入國家醫保治療項目范圍。據不完全統計，山西、陜西、江蘇、南京、湖北、貴州、吉林、長春、新疆生產建設兵團等省市的一些市縣均能夠享受生物細胞免疫治療癌癥技術的醫保報銷。

　　公開信息顯示，國內多家上市公司如雙鷺藥業、冠昊生物、香雪制藥、姚記撲克、和佳股份、開能環保、海欣股份、康恩貝都在積極布局該領域的研發。

　　雙鷺藥業子公司邁迪生物生物擁有免疫細胞藥物載體基礎和臨床研究平臺，免疫細胞治療技術已獲得專利，累計為１．６萬人次提供治療，為遼寧省免疫細胞生物治療重點實驗室。

　　中源協和與天津的部分醫療機構合作，進行免疫細胞的嘗試性治療，專利技術“樹突狀細胞疫苗的制備方法”對激活ＣＤ４＋細胞和ＣＤ８＋細胞抗腫瘤細胞的能力較現有方法至少提高萬倍以上。

　　香雪制藥擁有高親和性Ｔ細胞受體（ＴＣＲ）介導的抗腫瘤過繼免疫治療技術，主要針對以肺癌、肝癌和黑色素瘤為主的惡性實體瘤，具備進行臨床轉化的技術條件。

　　海欣股份控股子公司海欣生物技術與上海第二軍醫大學合作研發的“抗原致敏的人樹突狀細胞（ＡＰＤＣ）”是我國首個自主研發的獲得國家食品和藥品監管總局批準的、針對晚期大腸癌的治療性藥物。該項目是國家８６３項目之一，２００１年完成臨床前研究，２００２年４月開始一期臨床試驗。２０１２年７月獲準進入Ⅲ期臨床，２０１４年確立完Ⅲ期臨床方案。

　　走進新時代

　　有報道指出，我國細胞免疫治療目前還在以“第三類醫療技術”的名義進行，有近４００醫療機構參與，細胞治療潛在市場廣闊，但由于目前監管缺位，略顯混亂。同時，我國細胞免疫治療在技術上，也與海外領先公司有一定差距。業內人士認為，國內相關領域技術飛速發展并取得長足發展，隨著監管成熟，我國細胞治療產業將進入良性快速發展時期，甚至可能出現以藥品形式獲批的產品。

　　專家指出，鑒于免疫細胞的特殊性，與其他療法相比，免疫治療是目前已知的惟一有望完全消滅腫瘤細胞的治療手段，也被越來越多的人所接受，但免疫治療還有很多理論和技術問題需要進一步研究和解決。隨著一些關鍵技術和問題的逐步解決，免疫治療必將成為腫瘤治療的重要方向。

　　清華大學免疫學研究所教授董晨撰文指出，針對腫瘤的治療，已進入一個免疫治療的新時代，腫瘤的免疫治療，對人類健康和生物產業而言是一場“革命”。免疫治療的突破，是和免疫耐受的基礎研究密不可分的。克服機體免疫耐受機制，將是今后免疫治療的主要目標，新的辦法和組合將會不斷涌現。

　　這個領域的機會還很多，各種腫瘤的最佳治療方案還有待最后建立，我國迎頭趕上，必須大力發展基礎研究，只有發展一批世界級的腫瘤免疫實驗室，才可能有原創的藥物不斷出現。

來源：中國高新技術產業導報

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