推動產業技術升級 為中藥插上科技的翅膀

——國家科技進步獎一等獎"中成藥二次開發核心技術體系創研及其產業化"解讀

　　中醫藥學是具有中國特色的生命科學，中藥產業是我國獨具特色和少數具有國際優勢的產業之一。中醫藥現代化戰略的實施強有力地推動了中藥產業發展，中藥工業產值從1996年的234億元增加到2013年的5600多億元。然而，由于歷史原因，中藥科技基礎相對薄弱，中成藥功能主治模糊、制藥工藝粗放、質控技術落后、過程風險管控薄弱，嚴重制約中藥品種做大做強。

　　我國有近萬個中成藥品種，但2005年銷售額過億元的品種不足百個，過十億元的大品種缺乏。臨床需要“好藥”，產業需要“大藥”，中國工程院院士、天津中醫藥大學校長張伯禮依據我國中藥產業發展的實際，結合國際醫藥產業發展的新趨勢，針對影響中藥品種做大做強的共性問題，率先提出了對名優中成藥進行二次開發的理念和策略，并組織來自天津中醫藥大學、浙江大學等單位的多學科隊伍，研創了一批關鍵技術，推動了產業技術升級，為中藥插上了科技的翅膀。

　　破解五大瓶頸問題

　　有人統計說經典老藥六味地黃丸能治300多種疾病，但太過寬泛的適應證反而讓人無所適從；一個效果很好的中成藥藥效物質不明確，質控手段簡單粗放，難以有效控制藥品質量……分析制約中成藥品種做大做強的因素，張伯禮團隊認為主要集中在五大瓶頸問題：臨床定位寬泛、藥效物質不清、作用機制不明、制藥工藝粗放、質控水平低下。課題組深入企業現場，歷經理論創新、技術突破及推廣應用的系統研究，構建了五大核心技術體系，一一破解了這五大瓶頸問題。

　　針對中藥品種多、適應證寬泛、優勢不突出，課題組建立了基于臨床循證評價的中成藥臨床定位技術，以系統評價為依據，組方分析、同類比較為基礎，臨床專家評估為指導，并結合小樣本先導試驗的結果，明確品種的特色和優勢，確定臨床定位。

　　針對藥效物質不清，課題組建立了基于整體觀的中成藥化學基礎辨析技術，系統性辨識中藥化學組成、藥效物質、有害雜質及主要成分的體內過程等：建立了可快速篩查中藥有害物質的細胞損傷熒光圖像自動分析技術、創建了基于藥效及體內過程特點的中成藥質檢指標辨析技術，將化學組成、藥效物質及體內過程的研究結果整合納入到質量檢測標準，顯著提升藥品質控水平，保證臨床療效。

　　針對作用機制不明，課題組構建了以系統藥理學（包括基因組、蛋白質組及代謝組等組學技術）為核心的中藥作用機理多層次研究技術平臺：在動物、組織、細胞水平上建立了生物信息學等多元化的綜合評價體系，用于研究辨識中成藥作用機制；率先從網絡藥理學角度闡釋中藥多組分/多通路/多靶點/多途徑的整合調節機制，并創建了基于網絡藥理學的中藥藥效評價方法，為揭示中藥作用的網絡狀復雜關系提供了關鍵技術。

　　針對制藥工藝粗放，課題組首創中藥制藥過程系統工程技術，建立了中藥制藥過程分析、建模及優化方法，對制藥過程進行系統辨識及綜合調優，將過程參數檢測、工藝品質調控、質量風險管控、數字化平臺與制藥工藝設備等同步進行系統優化設計，構建基于綠色制藥理念的高品質中藥制藥工程體系；創建了中藥制藥工藝品質調控與優化技術，解決了中成藥化學成分復雜，工藝參數與藥品質量關系不清的難題；科學設置制藥工藝品質調控點及質控指標，以量化模型取代傳統經驗，精準控制工藝參數，顯著提升了中藥提取、濃縮、醇沉和層析等工藝品質，達到提高藥品批次間一致性及節能減排的目標。

　　針對質控水平低下，提出中藥制藥過程質控技術理論，創建了藥材-成藥質檢、制藥過程質控與制藥工藝品質控制相融合的“三位一體”全程質量控制技術、創立中藥制藥過程質量監測技術，實現了中藥制藥過程關鍵質控點辨識、制藥工藝節點質檢指標序貫控制、制藥過程信息集成及數據溯源等關鍵技術的突破，為大幅度提高中成藥質量標準提供了技術支撐。

　　推動中成藥產業騰飛

　　參脈注射液原來的質量控制參數只有十幾個，經過研究質控點達到數百個，藥品質量大幅提升；一個很有臨床價值的中藥出現肝損害的原因總是搞不清楚，經過研究發現其中的一個物質是不良反應的關鍵，經過工藝優化這個物質被去掉了，藥品又煥發出生機……該項目歷時8年，完成了32個中成藥品種二次開發，用實踐證明中成藥二次開發是一條投入少、見效快、創新驅動中藥產業跨越發展的有效途徑。32個中成藥，銷售額過億元的品種由3個增加到12個，2013年銷售額達50億元，是開發前的4.2倍，累計銷售額超過200億元，促進了名優中成藥向中藥大品種的轉化。

　　“這個項目研究的是我們著急的事，說的是我們聽得懂的話，干的是我們看得見的活。”不少企業拿著產品找到項目組，希望能成為研究對象，他們對“中成藥二次開發核心技術體系創研及其產業化”研究的評價從一個層面反映出該研究的價值和特點：從解決中成藥品種個性化難題起步，聚焦于突破中成藥二次開發共性關鍵核心技術，開辟了中藥制藥技術升級路徑，并無縫連接實施成果轉化，對中藥產業提質增效發揮了引領支撐作用。

　　目前，該項目技術已在全國19個省份推廣，應用于近百家中藥企業。通過推廣實施中藥二次開發戰略，促進了中藥企業對二次開發與科研投入的再認識，推動了我國醫藥產業大規模技術改造及產品二次開發，引領了中藥制藥技術的升級換代，培育了中藥大品種群，提高了中藥行業集中度。我國過億元的中藥品種2013年達到350余個，增長了3倍，超過10億元的品種達到30余個，過億元品種年累計銷售額達1200億元，約占中藥工業產值的28%。

　　項目所取得的成果已成為引領現代中藥研發的指針。中成藥二次開發的理念和建立的二次開發模式被科技部納入《國家中長期科技發展規劃綱要2006~2020》“重大新藥創制”重大專項中，為國家級中藥大品種技術改造提供了技術支撐。中成藥二次開發的成功經驗，得到發改委、科技部、工信部認可，被寫入發改委生物產業發展規劃和醫藥工業“十二五”發展規劃，有力推動了我國醫藥產業大規模技術升級改造及產品二次開發，促進中藥制藥技術的升級換代。

　　業內專家指出，該項目是中藥研究領域產學研結合的典范，對促進我國中醫藥的發展，推進中藥產業現代化進程起到了重要作用，同時服務醫改、惠及民生，可為重大疾病防治提供安全有效、質優價廉的藥物，對保障我國醫改成功，促進生物醫藥產業發展，將起到重大推動作用。

來源：中國醫藥報

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