老年患者福音：我國原研阿爾茨海默病新藥啟動國際臨床試驗

美國東部時間11月4日，2020年第13屆阿爾茨海默病臨床試驗大會（CTAD）傳來消息，中國原研阿爾茨海默病新藥、上海高新技術創新成果綠谷制藥九期一（甘露特鈉膠囊）已經正式啟動國際多中心Ⅲ期臨床試驗（以下簡稱“國際臨床試驗”）的患者入組工作，目前順利完成國際臨床試驗全球第一例患者篩選。

　　共入組2046名患者，雙盲試驗周期為12個月

　　在本屆CTAD大會的首日演講中，美國阿爾茨海默病協會頒發的本特·溫布拉德終身成就獎（2018）獲得者、克利夫蘭醫學中心教授，九期一國際多中心Ⅲ期臨床試驗方案主導設計者兼首席科學家杰弗里·庫明斯（Jeffrey Cummings），向全球科學家在線分享了九期一國際臨床試驗方案的框架設計、臨床研究進度等。

　　杰弗里·庫明斯表示，九期一已在位于美國紐約州錫拉丘茲市的科拉第（Clarity）臨床研究中心順利完成此次國際多中心Ⅲ期臨床試驗的第一例患者篩查。據了解，此次臨床試驗中40％的臨床試驗患者將來自中國，北美和歐洲參加臨床試驗的患者數量各占30%。根據計劃，未來6個月將招募1/5的臨床試驗患者。

　　杰弗里·庫明斯介紹，這一代號為“綠色記憶”的國際臨床試驗將是一項為期52周的多中心隨機、雙盲雙臂、平行組安慰劑對照、單藥療法臨床試驗。它將在北美、歐洲和中國等14個國家和地區分別設立大約200家臨床中心，涉及2046名輕度至中度阿爾茨海默病患者，試驗組和安慰劑組各1023名。在雙盲期之后，還將開展為期26周的開放試驗。

　　與中國國內Ⅲ期臨床試驗主要療效指標不同，此次九期一國際臨床試驗在獲取認知功能量表（ADAS-Cog）評分的同時，還將臨床總體印象變化量表（ADCS-CGIC）評分一并納入主要療效指標。同時，此項臨床試驗的次要療效指標將包含精神狀態檢查簡表（MMSC）得分、神經精神問卷（NPI）得分、日常生活活動能力量表（ACS）得分。

　　杰弗里·庫明斯說：“相較于中國開展的Ⅲ期臨床試驗，此次國際臨床試驗設計將雙盲試驗周期從9個月延長到了12個月，有助于進一步驗證九期一對于患者認知功能改善的藥效持續性。九期一國際臨床試驗還將獲取血液Aβ水平、血液磷酸化Tau蛋白等生物標志物結果，旨在研究九期一對腸道微生物組的影響，并探索該藥物對于改變疾病病程的潛力。”

　　上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心主任醫師、九期一中國Ⅲ期臨床主要牽頭研究者之一，以及國際多中心Ⅲ期臨床試驗中國區主要研究者之一肖世富說：“經過國內為期9個月的Ⅲ期臨床試驗，與安慰劑組相比，服用GV-971（九期一）的患者神經心理測驗平均得分提高2.54分（滿分75分）。而此前已經上市的藥物，平均改善分值在2分左右，所以GV-971在阿爾茨海默病患者的認知改善方面還是有一定優勢的。”

　　據了解，繼九期一國內Ⅲ期臨床試驗后，其國際臨床試驗繼續聘請全球最大醫藥臨床試驗業務（CRO）公司艾昆緯（IQVIA，原昆泰）負責項目管理，MedAvante公司負責認知量表等療效指標收集評估，Q2sloution公司負責生物標志物分析，國際多中心Ⅲ期臨床試驗的52周雙盲期研究計劃在2025年全部完成，將于之后開展歐美地區的新藥注冊上市工作。

　　科學家：期待中國方案造福全球患者

　　據了解，阿爾茨海默病早在100多年前就被發現，但是，臨床方面被認為缺乏較為有效的治療手段。近20年來，全球范圍內該疾病的創新藥品更是寥寥。

　　參加此次CTAD大會的阿爾茨海默病研究科學家表示，阿爾茨海默病的治療與研究是世界性難題，非常期待九期一的臨床研究為全球患者帶去新希望。

　　放眼全球，阿爾茨海默病治療藥物的研發過程并不順利。根據美國藥品研究與制造商協會發布的報告指出，1998年~2017年間，全球有146個阿爾茨海默病藥物在臨床研發中遭遇失敗。截至目前，國際上僅有7種阿爾茨海默病藥物獲批準上市。九期一是自2003年以來全球第一個被批準的治療阿爾茨海默病新藥。

　　“針對阿爾茨海默病的研究一直以來主要都針對Aβ和Tau蛋白，卻進展有限，自從帕金森病相關研究證明與腸道菌群高度關聯后，越來越多人開始探索腸道菌群與阿爾茨海默病之間的聯系。”九期一國際多中心Ⅲ期臨床試驗、科拉第（Clarity）臨床研究主要研究者（PI）卡爾·哈夫納（Karl Hafner）說，“自從九期一在中國獲批上市取得成功，我對這款藥抱有很高希望，是時候換一種角度來看待了。”

　　科拉第（Clarity）臨床研究中心創始人兼主任麗莎·索內伯恩（Lisa Sonneborn）對此表示：“我從事阿爾茨海默病研究多年，經歷了多次臨床試驗的失敗與失望，綠谷制藥的這項研究帶給了我們新的希望。完成全球首例患者篩查對于我們是一個非常振奮人心的時刻，我希望我能成為這項研究最終成功的其中一員，為患者家庭帶來新的曙光。”

　　國際阿爾茨海默病協會(ADI)發布的《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示，每3秒鐘，全球就有一位癡呆癥患者產生。全球目前至少有5000萬名的癡呆患者。到了2050年，這個數字預計將達到1.52億。其中，有約60%-70%為阿爾茨海默病患者。

　　目前，中國約有1000萬名阿爾茨海默病患者，預計到2050年，中國的阿爾茨海默病患者將超過4000萬人，比加拿大的總人口還要多。國內首個《阿爾茨海默病患者家庭生存狀況調研報告》顯示，91.52%患者期待更有效的阿爾茨海默病治療藥物。

　　2019年12月29日，經過中國國家食品藥品監督管理局批準后，九期一正式上市并受到社會廣泛關注，用于治療輕度至中度阿爾茨海默病，幫助改善患者認知功能。

　　中國科學院院士、國家“重大新藥創制”科技重大專項技術副總師陳凱先在《科學新聞》雜志上撰文表示：“甘露特鈉膠囊（九期一）所揭示的腦腸軸理論，極有可能將AD（阿爾茨海默病）藥物的研發帶入一個新階段。作為中國原創新藥，九期一的成功上市為突破AD治療這一世界難題提供了可供探討和借鑒的‘中國探索’。”

　　提升原研創新力 循環帶動全球布局

　　近年來，國內醫藥行業政策和大環境的巨大改善，驅動了中國創新藥研發能力不斷增強。與此同時，越來越多國內新銳藥企將目光投向國際，在全球進行臨床研究的開發。近兩年，我國不少創新藥臨床研究在海外頻傳新進展，構成了中國創新藥布局全球化的點滴積累。

　　陳凱先認為，2016年以來，在政策、科技發展、資本市場等多方推動下，我國生物醫藥行業迅速發展，創新生態系統發生巨變，本土醫藥創新活力得到激發，上市新藥數量快速增長。到2018年，麥肯錫報告顯示，中國對全球新藥研發的貢獻明顯上升，已經跨入第二梯隊。

　　我國新藥研發創新的速度越來越快。據了解，從2008年“重大新藥創制”國家科技重大專項正式實施以來，到2018年，我國共有41個1類新藥研發上市，其中有10個都是2018年上市的，到2019年，國產1類創新藥獲批上市的數量又增加到12個。

　　據了解，九期一就是“重大新藥創制”國家科技重大專項支持下的科技創新成果之一，于2019年12月29日正式在中國國內上市，并于今年4月，被FDA批準開展國際多中心Ⅲ期臨床試驗。

　　2017年6月，原國家食品藥品監督管理總局（CFDA）正式加入國際人用藥品注冊技術協調會（ICH），標志著中國醫藥行業與國際標準接軌，同時實現了中國研究數據與世界數據互認，進一步加速了中國新藥走出國門。

　　專家表示，隨著國內在創新藥領域的投入力度不斷加大，以及國內醫藥創新能力的不斷提升，國際化臨床試驗勢必會形成未來的大趨勢，中國原研創新藥也將加速走向世界，造福全球患者。

　　轉自：經濟日報-中國經濟網

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