中國藥企頻頻接到美國FDA警告信為哪般

　　近年來，中國藥企在疲于應對中國食藥監總局GMP（生產質量管理規范）“飛檢”的同時，也頻頻接到美國FDA（美國食品藥品監督管理局）和歐盟等機構關于GMP的警告信。

　　中國藥企存在哪些“關鍵缺陷”？這些缺陷為何會成為歐盟以及FDA警告的依據？

　　屢遭警告

　　9月20日，歐盟與WHO（世界衛生組織）對海正藥業下屬臺州工廠出具了“GMP不符合聲明”。這是繼去年9月10日FDA對其臺州工廠發出原料藥進口警告信后，海正藥業在第二大成熟市場遭到警告。

　　收到警告信的不止海正，同樣位于臺州外沙廠區的浙江海翔藥業工廠也在一個多月前收到了FDA的警告信，原因也是不符合GMP要求。

　　不僅如此，2015—2016年度，上海迪賽諾、浙江新昌藥業、新鄉拓新生化、河北玉星生物工程等中國藥企先后收到FDA的警告信。警告信顯示，被警告藥企大部分都存在數據完整性等方面的問題。涉事藥企面對被要求整改、補充數據等“問詢”或“懲罰”。河北玉星更是直接被拉入黑名單。資料顯示，河北玉星自稱是世界上最大的生產維生素B的廠商，但現在，FDA禁止其生產涉事產品進入美國。

　　中國出口原料藥的藥企究竟為何頻頻收到來自大洋彼岸的GMP警告信？以FDA對海翔藥業的檢查結果為例，中企存在的“關鍵缺陷”包括：未能維護進行的所有實驗室檢驗產生的完整數據，以確保其符合既定質量標準；未能防止未經授權的登錄訪問或改變數據；未能提供足夠的控制以防止對數據的篡改和刪除；未能在活動發生的同時進行記錄；在檢查期間延誤提供記錄。

　　警告信影響究竟這些“關鍵缺陷”意味著什么？為何這些缺陷會成為歐盟以及FDA警告的依據？首先要理解FDA、歐盟和WHO的相關條例。

　　自2014年3月起，FDA推出了通過質量量度的數據分析來評判制造企業的質量體系的穩定、可靠，以此評價上市藥品的安全、有效，分別向各國已通過其cGMP（國際GMP規范，即動態藥品生產管理規范）認證的企業發布關于電子記錄的警告信、檢查報告等材料。數據完整性問題包括數據的初始聲稱、審核、修改、轉換和遷移，以及保存的嚴格規范流程。

　　從問題的嚴重性來看，首先，數據的真實性存疑往往是最嚴重的。一旦數據的真實性被懷疑，企業將面對嚴重的懲罰。其次是數據的可靠性。可靠性問題允許公司整改解決，與監管機構溝通交涉，再次通過檢查后可以重新獲得證書或從進口禁令中抹去企業名字。

　　事實上，GMP并不是一個高標準，而是藥品行業生產所需要的最低合規標準。國家“千人計劃”專家、南京藥捷安康生物科技董事長吳永謙博士告訴記者，藥品生產過程受監管部門cGMP科學規范，如果企業生產中未按GMP標準規范操作，所生產產品就不一定能保證質量。而監管部門不可能取代和行使QC/QA（品質控制/品質保證）的職能，對產品每個批次去核查，而是從GMP系統入手，通過質量量度的數據分析來評判制造企業質量體系的穩定、可靠性，確保生產系統流程規范。

　　到目前為止，被嚴重警告的包括被FDA列入進口禁令的浙江海翔，海正藥業臺州工廠現有準許進入美國市場的29個原料藥品種中，阿卡波糖等15個原料藥品種暫時不能進入美國市場，現有歐盟有效GMP證書號也被撤回。另有河北玉星生物工程因為微生物污染和數據完整性問題，被FDA列入進口禁令。

　　吳永謙說，“FDA發出警告信，企業必須在糾正后與FDA溝通，方能放行。”如果能夠順利完成整改，就可能不被列入“黑名單”。例如前年被FDA發出進口禁令的九洲藥業，在后期通過再次檢查，從進口禁令中抹去自己的名字。

　　中國目前已經成為僅次于印度的美國第二大原料藥進口國，越來越多的中國藥企在美國申報原料藥。在這批遭遇禁令的企業中，有很多企業的原料藥都供應如輝瑞、賽諾菲等知名藥企，其產生的影響并不僅限于被禁藥企本身。一位曾在藥企做GMP審核的實驗人員稱，如果原料藥出口企業收到警告信卻不整改，或者因問題比較嚴重被列入黑名單，即使后期擺脫黑名單，其口碑也會受影響。

　　另一大隱憂是，遭遇出口禁令的原料藥是否還在國內銷售還不得而知。記者采訪得知，海翔藥業位于臺州的外沙廠區仍在進行一小部分的生產。

　　轉自：中國貿易報

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