當前位置首頁 > 中國制造 > 企業 >

梁寒教授｜微而不凡——胃癌免疫治療2B3D-MSI大有可為

時間：2021-12-08

　　導語

　　胃癌作為我國發病率第二的惡性腫瘤，每年約有67.9萬例新發胃癌，由于飲食結構的改變、工作壓力增大以及幽門螺桿菌感染等原因，胃癌目前的發病呈現年輕化趨勢。手術、放化療等傳統手段對于胃癌生存期的改善有限，免疫治療近幾年在胃癌中的研究和獲批給胃癌患者帶來了新的治療希望，尤其是MSI-H胃癌患者，作為胃癌中的一個細分類型，已經成為胃癌免疫治療的優勢人群。如何精準篩選這部分人群，基因檢測必不可少，本文將圍繞胃癌MSI檢測和免疫治療的關系進行深入解讀，選擇最適合的MSI檢測方法和位點。

　　MSI檢測和胃癌免疫治療的緊密聯系，得到國內外權威指南一致認可，國內CSCO胃癌指南指出：“dMMR/MSI-H是公認的胃癌免疫治療療效預測標志物”，推薦胃癌常規檢測MSI，建議MSI-H胃癌患者進行免疫治療。在指南中對于MSI檢測位點明確推薦采用2B3D位點(BAT-25、BAT-26、D5S346、D17S250、D2S123)進行MSI狀態評估。

　　圖源：參考文獻2

　　立足國內，放眼國際，NCCN胃癌指南對于MSI檢測的意義也給予高度認可，推薦胃癌患者進行MSI檢測，MSI-H患者推薦使用免疫檢查點抑制劑治療。對于MSI位點的選擇，推薦了2B3D NCI位點和5個單核苷酸位點(即：Promega位點)，對于6個及以上的單核苷酸位點沒有進行推薦。

　　圖源：參考文獻3

　　指南的推薦是建立在循證醫學的基礎上進行的，Keynote-061和Keynote-062研究是帕博利珠單抗進行胃癌免疫治療的臨床研究，這兩項研究分別針對晚期胃癌患者開展了帕博利珠單抗對比化療的二線和一線療效評估，雖然在全人群(PD-L1 CPS≥1)中研究未取得顯著獲益，但經過人群細分，在MSI-H胃癌中，帕博利珠單抗免疫治療的療效要顯著優于化療，相關研究數據見下表：

　　圖源：參考文獻4

　　注：mOS：中位總生存期;mPFS：中位無進展生存期;ORR：客觀緩解率;OS率：總生存率

　　圖源：參考文獻4

　　胃癌一線免疫治療中的重磅研究當屬納武利尤單抗CheckMate-649研究，是第一個在胃癌一線免疫治療中取得陽性結果的研究。該研究增設了MSI-H亞組人群，對比化療組，納武利尤單抗聯合化療組的中位OS從12.3個月提升至38.7個月，ORR從39%提升至55%，且死亡風險降低62%。

　　圖源：參考文獻6

　　MSI作為胃癌免疫治療伴隨診斷標志物，選擇合適的位點進行檢測至關重要，根據指南來看，推薦采用2B3D位點進行MSI狀態評估。通過選擇最佳的MSI檢測位點，為更多的腫瘤患者打開免疫治療的大門。

　　胃癌免疫治療路漫漫而求索，2B3D MSI檢測作為MSI-H人群精準篩選的利器，必將大有可為。

　　參考文獻：

　　Wanqing Chen, Rongshou Zheng. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. Mar-Apr 2016;66(2):115-32.

　　中國臨床腫瘤學會(CSCO)胃癌診療指南(2021版)

　　NCCN胃癌臨床實踐指南(2021.V1)

　　JosephChao,MD;CharlesS.Fuchs,MD;KoheiShitara,MD. Assessment of Pembrolizumab Therapy for the Treatment of Microsatellite Instability–High Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Among Patients in the KEYNOTE-059,KEYNOTE-061,and KEYNOTE-062 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2021 Jun 1;7(6):895-902.

　　Yelena Y Janjigian, Kohei Shitara, Markus Moehler, Marcelo Garrido, Pamela Salman. Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet.2021 July 03; 398(10294): 27–40

　　Yelena Y Janjigian.2021 ESMO abstract LAB7.