圣方醫藥研發圓桌派｜揭示臨床試驗中的生物統計奧秘

近日，新一期圣方醫藥研發圓桌派在上海舉行，這場醫學領域的學術圓桌派上，我們邀請到來自美國斯坦福大學醫學院生物統計系的陸盈教授與圣方醫藥研發首席科學官陳杰博士，兩位專家分享的生物統計內容專業深度，涵蓋了從理論到實踐的各個層面，為在場的觀眾帶來了全新的視角和思考。

陸盈教授現任斯坦福創新研究設計中心、 BERD研究方法核心組織和斯坦福癌癥研究所生物統計學核心組織聯合主任，他圍繞“臨床試驗中的終點變量”作了專題演講。圣方醫藥研發首席科學官陳杰博士發表致辭，并作“真實世界研究中的估計目標”相關主題演講。

01

充分考慮患者期望的多維終點

陸盈教授深耕生物統計學方法及其在臨床試驗中的應用，尤其在真實世界研究的療效和安全性評價、醫學診斷試驗、放射學及骨質疏松疾病的統計學方法，meta分析與醫療決策方法方面經驗頗豐。他在現場分享了《臨床試驗和真實世界研究中多維終點變量的綜合評價》。

終點變量是臨床試驗六大設計要素之一，FDA針對終點變量專門發布了多個指南。隨著臨床試驗設計的不斷創新，多維終點變量已經成為當前新藥研發的主流之一。

多維終點變量整合臨床試驗和現實世界的數據，通過多種結局來衡量預后和治療反應，相比單一終點，能更準確地評估藥物的治療效應。

陸盈教授指出，單一時點醫生觀察的主要指標和患者個體化療效期望之間存在不協調，提出療效結局排序期望是整合不同時間點復合結局的解決方案。

療效結局排序期望（Desirability of Ou.come Ranking，DOOR）是一種通過排序和評分來確定治療效果的方法。通過對不同患者的指標進行比較和排序，可以得出一個綜合的評分，用于評估治療效果，已在心臟病等治療領域中得到應用，并在一些臨床試驗中取得成功。

陸盈教授結合多個研究實例講解了該方法在臨床試驗中的實際應用。一項針對卒中的臨床試驗，通過與患者共同做決定來提高依從性；分享了漸凍癥（ALS）的臨床試驗，醫生使用ALS功能評定量表（ALSFRS-R）用于評估疾病嚴重程度/進展，旨在評價藥物對改善患者的功能和生活質量；介紹了中醫在治療手足口疾病中的兩種治療方案，通過對多維結局的數據分析評估了不同治療方法的效果。

療效結局排序期望可以通過患者的主觀感受和重要性進行調整，進一步提高評估的準確性。“通過上面的實例，可以看到患者自主選擇治療的重要性，以及在臨床研究中考慮患者的意見和貢獻的方法。“他說道。

療效結局排序期望具有多方面的優勢，包括整合具有臨床相關性、重要性的多個結果；納入個性化的臨床醫生、患者優先事項；對結局的數量沒有限制，允許整合新的結局；提高統計效率；處理丟失數據的自然方法等。

結局順序可根據臨床醫師群體的共識設定。他指出，然而，患者和中醫臨床醫生的優先事項可能是不同的，DOOR復合終點的可重復性取決于結果順序的可重復性，患者報告的優先級取決于醫生如何提問。

02

估計目標：真實世界研究的新“幫手”

Estimand（估計目標）框架是國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）制定的《E9（R1）：臨床試驗中的估計目標與敏感性分析》中提出的一個結構化的框架，我國已于2021年1月正式適用E9（R1）。

雖然E9（R1）主要關注的是隨機對照臨床試驗，但其中的原則同樣適用于真實世界研究。陳杰博士分享了依據E9（R1）的理念在真實世界研究中構建合適估計目標的路線圖（其演講的主要內容已發表在《Statistics in Biopharmaceutical Research》。

他表示，估計目標框架在真實世界研究中發揮重要作用，其將研究目的通過對估計目標屬性（目標人群、治療、目標變量（終點）、伴發事件，以及在群體層面的匯總）的準確定義估計藥物的治療效應，以促進臨床試驗設計、實施、分析和解讀，使得真實世界研究具有透明性和可操作性，以加強申辦方和監管機構之間關于臨床試驗設計的適宜性和臨床試驗中治療效應解讀的溝通。

相比RCT，真實世界研究中的估計目標有較大不同，包括更傾向選擇單一臨床終點而不是替代終點，伴發事件更多更復雜等。“真實世界研究當中的估計目標遠比RCT中估計目標要復雜得多，考慮的問題要更寬泛更復雜，同時敏感性分析更多更廣。” 他表示。

敏感性分析是指針對因果假設的偏離或者數據局限，探索估計目標對應的主要推論、結論的穩健性的一系列分析。陳杰博士指出，在估計目標框架下的敏感性分析可以聚焦于特定分析中因果假設偏差（而不是分析方法選擇）對結論影響的敏感性。

兩位專家的演講不僅具有很高的學術價值，同時也為醫藥研發領域提供了新的思考方向和方法，讓在場的觀眾受益匪淺。

圣方醫藥研發立足中國，面向全球，以數字化技術賦能臨床研究管理和運行，并運用豐富的海外資源，結合國際一流的創新統計思維和扎實的臨床開發知識，致力于成為國際水準的臨床研究全方位的科技服務企業，加速全球新藥研發速度，為全球病患帶來更多創新型治療方案。

　　轉自：搜狐網

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