在2026年摩根大通醫療健康大會（J.P. Morgan Healthcare Conference,簡稱JPM）上，T細胞銜接器（TCE）成為大會討論的高頻主題，多家跨國藥企與創新生物科技公司在演講中將其明確定位為平臺化、可規模化推進的核心路線。會議共識集中在兩點：一是通過 masked/prodrug 激活、低親和或 fast-off CD3 及腫瘤微環境觸發機制等工程化策略，系統性地提升安全性與治療窗；二是適應癥版圖正從血液腫瘤快速向實體瘤、自身免疫/炎癥性疾病擴展。處于這一快速突破與臨床放大的關鍵窗口期，產業資本和研發資源正加速向 TCE 匯聚。TCE 已經從“概念驗證后的探索期”邁入“工程化快速迭代 + 臨床規模化驗證”的關鍵階段，正成為雙抗/多抗領域中最具確定性和產業共識度的下一代核心技術之一。
TCE 技術的核心還是在于對T細胞的激活，而圍繞T細胞激活，除了 TCE，還有另外兩項近期也非常火熱的技術，那就是 in vivo TCE 和 in vivo CAR-T，三種技術在不同的角度各有優劣。今天就帶大家搞懂這三種藥物形式的核心區別以及 CD3 納米抗體在優化T細胞免疫療法的應用潛力。
一、先分清三種藥物形式到底是什么
· TCE（T細胞銜接器）：相當于“雙向橋梁”，是一種雙特異性抗體，一端靶向腫瘤/致病性免疫細胞，一端靶向T細胞，直接讓T細胞“精準開火”。 “現貨型”產品，無需改造患者免疫細胞，比如治療血液瘤的 BLINCYTO、TECVAYLI 都屬于這類。
· In vivo TCE（體內生成TCE）：相當于“體內藥廠”，通過 LNP、AAV 等載體把編碼 TCE 的核酸送進體內細胞，在細胞內直接編碼并生成功能性的 TCE, 無需復雜的體外生產和純化流程，還能通過載體設計精準遞送，減少系統性毒性和優化給藥次數。
· In vivo CAR-T：相當于“體內改造兵工廠”，直接把編碼 CAR 的核酸送進體內T細胞，讓T細胞原地變身為 CAR-T 細胞，擁有特異性殺傷能力。不用體外分離培養、改造T細胞，與傳統 CAR-T 相比流程更簡單、周期更短、成本更低。
二、關鍵優化方向：CD3納米抗體助力T細胞免疫療法
當前各類T細胞免疫療法各有優劣，不同疾病適配的藥物形式也存在明顯差異，仍有較大優化空間，而靶向T細胞 CD3/TCR 復合物的 CD3 納米抗體，作為分子量僅為傳統抗體 1/10 的小分子抗體，正憑借其獨特優勢，成為T細胞免疫療法升級的“優質利器”。
1.CD3納米抗體用于TCE：穿透強、毒性低、設計靈活
· 小分子尺寸能輕松穿透實體瘤致密屏障，腫瘤內藥物濃度提升，有利于解決傳統 TCE “進不去”的問題；
· 納米抗體分子小，人源化后免疫原性極低，抗藥抗體陽性率更低；
· 可串聯多個靶點形成多特異性 TCE，還能靈活優化半衰期；
· 可精準調控T細胞激活強度，減少細胞因子釋放，降低嚴重不良反應風險。
2.CD3納米抗體用于體內生成TCE：易裝載、表達高、穩定性好
· 編碼基因僅 400bp（傳統抗體1.5kb），輕松適配 AAV、LNP等 載體，還能同時裝載多個靶點序列；
· 小分子蛋白折疊效率高，體內 TCE 表達量比傳統系統提升顯著；
· 耐高溫、耐蛋白酶，半衰期可靈活調控，減少體內降解引發的免疫反應。
3.CD3納米抗體用于體內靶向遞送：穿透強、易改造、安全性高
· 可突破血管內皮和腫瘤微環境，高效穿透致密組織并富集于T細胞，解決傳統 CD3 抗體 “進不去、靶向差”的核心痛點；
· 納米抗體可靈活構建偶聯物或修飾載體，且能按需設計價態調控靶向強度，適配所有體內遞送模式；
· 無Fc能夠避免非特異性 ADCC/CDC 效應，半衰期可靈活調控，能夠適配慢性疾病的重復給藥需求。
三、菲鵬制藥開發的CD3-VHH
菲鵬制藥團隊最新篩選獲得的高人猴交叉反應活性的 CD3 納米抗體——具備良好的功能活性和成藥性，為相關產品研發提供了更好的解決方案。此外，開展了一系列 CD3 抗體親和力定向改造工作，獲得了不同親和力的 CD3 抗體，大部分抗體在改造過程中仍保有猴交叉結合活性。這些不同親和力的 CD3 納米抗體序列，為未來不同疾病的治療提供了更多可能性。
除了 CD3 納米抗體，菲鵬制藥同時也開發了具有人猴種屬交叉結合活性的 CD7、CD8、CD19、BCMA 等納米抗體，可用于 TCE、in vivo TCE、in vivo CAR-T 領域應用與產品開發。
關于菲鵬制藥：
菲鵬制藥是一家專注于生物大分子藥物研發的創新型企業，公司聚焦腫瘤及自身免疫性疾病等重大疾病領域，專注于未被滿足的臨床需求，打造了基于全球領先的哺乳動物細胞展示技術的生物大分子發現平臺、IL-10M蛋白改造和融合平臺、以及基于人猴種屬交叉CD3納米抗體的TCE產品平臺等，并成功開發出多條國際領先的差異化新藥管線。菲鵬制藥已構建涵蓋藥物發現、臨床前研究、CMC、注冊、早期臨床開發等環節的新藥研發能力，始終秉持高效創新理念，致力于開發創新藥物解決方案和提高藥物質量，讓人們用上更好的藥。
轉自：中華網
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