T細胞是人體對抗腫瘤的“主力軍”。記者從哈爾濱工業大學獲悉，該校生命科學和醫學學部黃志偉教授團隊取得研究突破，發現一種命名為“4B1”的新型抗體，能在高效激活T細胞殺死腫瘤的同時，僅引發極低的炎癥因子釋放。這一成果為開發既強效又安全的下一代抗癌藥物提供了全新思路，相關論文6月2日發表于國際學術期刊《Vita》。
黃志偉介紹，通過抗體激活T細胞表面的受體復合物，可以啟動免疫攻擊。早年間，基于此原理開發的抗體藥物OKT3曾用于器官移植抗排異，然而，它在強力激活T細胞的同時，會誘發大量炎癥因子，導致“細胞因子風暴”。如何在保持強效抗腫瘤活性的同時避免過度炎癥反應，成為困擾該領域多年的難題。
黃志偉團隊篩選出的4B1抗體，對T細胞受體親和力很高。團隊實驗結果顯示，4B1刺激T細胞產生顆粒酶B、穿孔素等殺傷分子的能力優于OKT3，在誘導炎癥因子方面則更低。這一發現直接挑戰了“抗體親和力越高，炎癥因子釋放越多”的傳統觀念。
在荷瘤小鼠實驗中，基于4B1制成的雙特異性抗體不僅比傳統OKT3雙抗更能徹底清除腫瘤、顯著延長生存期，而且體內引發的系統性炎癥因子水平遠低于后者。
研究團隊通過解析抗體與T細胞受體復合物的三維結構，發現4B1抗體與OKT3抗體有所不同。4B1抗體僅結合T細胞受體復合物的1個亞基，而OKT3結合2個相同的亞基，由此研究發現T細胞“偏向性激活”新范式，即通過靶向特定物理表位，將T細胞的腫瘤殺傷效力與炎癥因子釋放解偶聯。這一突破為開發低毒、高效的雙特異性抗體等免疫療法指明了新方向。
“降低細胞因子風暴，從而可以提高治療藥物的劑量，未來，基于這一原理研發的藥物有望提升相關腫瘤、自身免疫疾病治療的安全性和療效。”黃志偉說。
轉自：新華網
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