記者16日從昆明理工大學獲悉，該校生命科學與技術學院徐天瑞、向誠教授團隊近期在新型抗抑郁藥物靶點發掘上取得原創性成果。國際期刊《植物藥學》發表了相關研究。
抑郁癥已成為全球高發精神疾病，現有臨床藥物對超過三成的病患沒有有效的治療方案。此前，醫學界已證實慢性炎癥與抑郁發病高度關聯，但現有抗炎藥物靶向性較差，臨床上亟待研發全新作用機制的治療靶點與先導藥物。青陽參為蘿藦科鵝絨藤屬植物，是云南納西、彝、白等少數民族沿用已久的傳統藥材，民間多用于調理癲癇、神經衰弱等神經系統病癥，具備天然神經調節潛力，成為本次研究的核心研究材料。
研究示意圖。昆明理工大學供圖
研究團隊系統解析了青陽參提取物及核心活性物質青陽參皂苷的藥理功效，通過小鼠、斑馬魚、果蠅三類動物模型反復驗證，該物質可明顯改善炎癥誘導實驗動物的抑郁相關行為。藥理機制分析顯示，青陽參皂苷能夠同步實現抑制炎癥、清除氧化損傷、穩定大腦神經遞質三方面作用，多通路協同緩解抑郁癥狀。
在靶點識別環節，研究團隊創新搭建前列腺素E2四亞型受體雙重判別模型，結合人工智能機器學習技術，從數百種G蛋白偶聯受體中精準鎖定前列腺素E2四亞型受體為青陽參皂苷的直接作用靶點。多套分子實驗證實二者可直接結合，青陽參皂苷屬于該受體的抑制性配體。研究人員進一步開展海馬組織受體敲除動物實驗，結果證明，一旦該受體功能缺失，青陽參皂苷的抗抑郁效果將完全消失，首次在活體生物層面證實該受體是發揮藥效的必要靶點。
此項研究的創新亮點在于確立了前列腺素E2四亞型受體為全新抗抑郁藥物靶點和炎癥通路治療抑郁癥的全新研發方向，并從本土民族藥材中發掘青陽參皂苷作為先導化合物，為開發高特異性抗炎抗抑郁新藥夯實理論與分子基礎。同時，這一研究挖掘了區域特色民族藥用資源價值，打通“民族藥材—活性成分—藥物靶點—新藥開發”完整研究鏈條，為難治性抑郁癥新藥研發開辟了本土化新路徑。（記者 趙漢斌）
轉自：科技日報
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