近日，肝膽腫瘤創新生態建設交流會在上海舉行，中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院名譽院長樊嘉教授接受采訪，系統闡述了肝癌診療現狀、治療手段的協同創新路徑，以及對肝膽腫瘤事業發展的前瞻思考。
直面肝癌“四高”困局，以協同重塑防治鏈條
我國肝癌長期承受著高發病率、高死亡率、高復發率及高并發癥率的沉重壓力。然而，新的風險因素正在浮現。樊嘉提醒，肝病人群正逐漸從病毒性肝炎向代謝性肝病漂移，脂肪肝、糖尿病、肥胖等代謝異常正成為肝癌的新增危險源。肝細胞癌本身起病隱匿，早期缺乏特異性癥狀，多數患者就診時已合并慢性肝炎、肝硬化等基礎肝病。更為棘手的是，相當比例的患者伴有肝功能損傷、門靜脈高壓、腹水等并發癥，這類“基礎肝病與惡性腫瘤共存”的復雜狀態，使診斷、治療及長期管理難度陡增，對藥物安全性也提出極為嚴苛的要求。
在樊嘉看來，全程管理涉及預防、早篩、診斷、治療、康復等多個環節，任何一環薄弱都會拖累全局。“協同”正是對此的回應——它既是治療層面的聯合，更是機制上的深度銜接，需要從體系高度推進，并借助生態協作打破壁壘，形成無縫閉環。
治療手段從“單打獨斗”轉向“協同攻堅”
在治療層面，傳統治療局限明顯。肝細胞癌對化療不敏感，放療多用于局部姑息，單純的局部治療難以清除微小轉移灶，僅能有限延長生存。因此，晚期肝癌患者迫切需要有效的全身性系統治療。靶向藥物與免疫檢查點抑制劑的問世，打破了既往治療格局，實現了從“局部治療”到“系統治療”的跨越。
在系統治療中，協同策略正成為主流方向。一條路徑是“靶向+免疫”的聯合：靶向藥物既可抑制腫瘤細胞增殖信號，又能破壞異常增生的腫瘤血管，切斷營養供給并削弱防御；免疫檢查點抑制劑則重新激活免疫系統，使其識別并清除癌細胞。
另一條重要路徑是基于PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制劑的雙免疫聯合方案。樊嘉打了個比方：人體免疫系統像一支軍隊，“T細胞”是前線士兵，負責消滅腫瘤。但腫瘤很狡猾——它會偽裝自己，讓士兵認不出；還會設路障，讓士兵過不來。雙免疫治療派出兩路援軍：CTLA-4抑制劑負責清除路障、擴充兵力；PD-1/PD-L1抑制劑負責撕掉偽裝，讓士兵瞄準敵人發起攻擊。一個負責通路，一個負責瞄準，兩路協同，形成圍攻之勢。兩者作用于免疫反應的不同環節，協同激活抗腫瘤免疫環境。
這一聯合策略在提升療效的同時，減少了反復輸注和住院的頻次，有利于患者的長期管理。全球長期隨訪數據證實雙免疫治療具有獨特的“拖尾效應”，一旦起效，部分患者可獲得持久生存獲益。尤其對于我國高發的乙肝相關肝癌人群，該方案的安全性特征更貼合肝功能儲備較差、耐受性有限的患者實際，在療效、遠期生存與生活質量之間取得了良好平衡。
外科治療領域同樣在經歷變革。不久前，樊嘉領銜的團隊在《科學》（Science）雜志上發表的研究成果，動態揭示了肝癌轉移和復發的過程。樊嘉指出，既往認知多停留在靜態層面，腫瘤大小、包膜完整性、血管侵犯等均為高危復發因素，但為何某些腫瘤易于在特定器官“定植”轉移，而另一些則否，其背后涉及腫瘤細胞自身特性、靶器官微環境及兩者間相互博弈的動態過程。這項研究為圍術期干預提供了全新視角，也為探索術前術后綜合治療策略指明了方向。
對于中晚期肝癌，局部介入與系統治療的聯合打開了更大空間。已有臨床研究證據表明，系統治療與肝動脈化療栓塞（TACE）的聯合策略能夠實現 “局部定點清除和系統全面掃蕩”的協同增效。這標志著系統治療正從晚期向中期前移，部分患者經聯合治療后腫瘤降期，有望重獲根治性切除機會。樊嘉強調，使初始不可切除的腫瘤通過聯合治療轉化為可切除，已成為我國肝癌診療的重要攻關方向。
以協同理念為引擎，構建全周期防治新體系
治療層面的協同突破固然令人振奮，但要真正惠及每一位患者，亟需制度化的體系支撐。樊嘉指出，臨床實踐中常需聯合多種手段：靶向單藥不足則聯合免疫，一種免疫不足則加用雙免疫，甚至三抗體聯合；局部介入不夠則疊加系統治療，這便是“多兵種協同作戰”的實質，而這種協同的內涵遠不止于治療方法的疊加。
更為宏觀的協同，體現在多團隊、多中心之間的協作。樊嘉坦言，我國各級醫療機構的診療水平參差不齊，管理、技術、人才和學科能力均存在顯著差異，難以實現同質化。盡管已有國家層面的《原發性肝癌診療指南》和質控要求，但各醫院的認知水平、執行能力和監管力度參差有別，若推動不同地區、不同層級的醫院達到相近的診療標準，就需要建立協同機制，由高水平醫院帶動省級中心，省級再向下輻射，逐級提升，最終實現整體能力的同步躍升。
樊嘉表示，我國擁有良好的制度優勢，政府高度重視腫瘤防治工作。“健康中國2030”規劃綱要明確提出，到2030年將總體癌癥5年生存率提升15%，這為體系建設提供了宏大目標。在這一框架下，建立切實有效的協同機制，完全有希望達成預期成果。當“抗病毒-保肝-抗腫瘤-并發癥管控”的全程管理模式與人工智能、大數據深度融合，肝癌的慢病化管理正從愿景走向現實。
轉自：新華網
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