近年來，消化道腫瘤在我國的發病率和死亡率持續居高不下，嚴重威脅人民健康。隨著精準醫療理念的不斷深入，相應的診療模式也在不斷演進，其中免疫治療在消化道腫瘤領域得到了廣泛應用，HER2、CPS、dMMR/MSI等相關生物標志物在治療決策中發揮著越來越重要的作用。2026年8月21日，由北京衛康公益基金會主辦的"2026消化道腫瘤精準診療全國巡講"北京站會議在北京好苑建國酒店舉行。天津市腫瘤醫院臧鳳琳教授在默沙東專題會上發表了題為《精準醫療時代消化道腫瘤的相關生物標志物》的學術演講，系統梳理了消化道腫瘤領域核心生物標志物的臨床價值與檢測規范。
精準診療成必然趨勢
近年來，我國消化道腫瘤的新發病例與死亡人數持續上升，疾病負擔日益沉重。隨著腫瘤治療進入免疫與靶向治療時代，基于分子分型的精準診療已成為學科發展的核心方向。然而，在消化道腫瘤生物標志物檢測和精準治療方面，目前仍存在較大差距。臧鳳琳教授指出，準確的分子分型是消化道腫瘤診斷、治療方案選擇及預后判定的重要前提，CSCO胃癌、食管癌、結直腸癌等多部2026版診療指南均明確要求，經組織病理學確診后須進行相關分子檢測，并根據分子分型指導治療。為進一步推動消化道腫瘤的規范化與精準化，提升全國各級醫院臨床醫生及病理科醫生對前沿知識的理解與實踐能力，本次巡講系列會議覆蓋全國重點三甲醫院，通過搭建多學科交流平臺，推動免疫治療的精準落地，助力診療水平的整體提升。
目前胃癌治療相關的生物標志物可分為強制性與新興兩類。強制性生物標志物包括HER2、PD-L1和MSI（微衛星不穩定性），而Claudin18.2、FGFR2b、NTRK融合及MET等則屬于新興生物標志物，正逐步展現出重要的臨床應用前景。
PD-L1：免疫治療人群篩選的關鍵
在免疫治療領域，PD-L1作為核心生物標志物，其檢測結果直接影響臨床治療方案的制定。臧鳳琳教授援引研究數據指出，約62%的胃癌患者PD-L1綜合陽性評分（CPS）≥1。從免疫治療機理來看，PD-L1檢測能夠幫助臨床醫師篩選適合免疫治療的患者人群，NCCN指南與CSCO指南均將PD-L1 CPS作為推薦一線免疫聯合治療的重要生物標志物。
在檢測規范方面，臧鳳琳教授強調，PD-L1檢測應選用獲得認證的抗體與平臺，目前臨床常規使用22C3、28-8和SP263三種抗體試劑。《基于PD-L1蛋白表達水平的胃癌免疫治療專家共識（2023年版）》推薦選用上述抗體，并建議檢測報告中注明所選用的抗體試劑、檢測平臺及CPS具體原始值。
同時，PD-L1檢測也面臨異質性挑戰。研究顯示，PD-L1表達在胃癌原發灶與轉移灶之間存在差異，化療前后表達水平也會發生變化。一項2026年ASCO公布的薈萃分析顯示，在PD-L1低表達或陰性的晚期胃癌患者中，PD-1抑制劑聯合化療未能帶來顯著生存獲益，反而增加毒性反應，進一步強調了嚴格基于生物標志物指導患者選擇的重要性。
HER2：從兩分類到四分類的演進
HER2（人表皮生長因子受體2）是原癌基因ERBB2的編碼產物，其過表達可通過多條信號通路抑制腫瘤細胞凋亡、促進腫瘤細胞增殖。CSCO胃癌診療指南明確要求所有經病理診斷證實為胃腺癌的病例均有必要進行HER2檢測，陽性定義為免疫組化（IHC）3+或原位雜交（FISH/ISH）陽性。
值得關注的是，從2025年CSCO胃癌指南開始，HER2表達的臨床定義已從傳統的兩分類向四分類演進，體現了臨床對HER2表達異質性認識的不斷深化。
流行病學數據顯示，中國胃癌HER2陽性率在8.8%至12%之間。臧鳳琳教授指出，原位雜交檢測率偏低是導致實際陽性率被低估的主要原因——在所有IHC 2+的病例中，僅約10%進行了原位雜交檢測，而該類病例的原位雜交平均陽性率達25%。此外，HER2表達同樣存在顯著的空間異質性和時間異質性，原發灶與轉移灶之間表達不一致率約為2%至24%，約三分之一的HER2陽性晚期胃癌患者在接受曲妥珠單抗治療后出現HER2陽性缺失。因此，對原發灶HER2陰性的患者在轉移或復發部位重復檢測具有重要臨床意義。
MMR/MSI：免疫治療的重要預測因子
錯配修復缺陷（dMMR）、微衛星高度不穩定（MSI-H）是另一類具有重要臨床價值的生物標志物。臧鳳琳教授解釋道，MSI-H/dMMR腫瘤表現出高突變負荷和腫瘤特異性新抗原增加的特征，腫瘤微環境中免疫檢查點蛋白表達上調，因而具有高度免疫原性，對免疫檢查點抑制劑更為敏感。
真實世界研究顯示，MSI-H在消化道腫瘤中占比較高：胃癌6.7%、結直腸癌3.8%。在結直腸癌中，約10%至15%的患者發生MSI-H/dMMR，中國人群數據約為13.5%，且在右半結腸、低分化及早期腫瘤中更為常見。
檢測方法主要包括免疫組化檢測MMR蛋白、多重熒光PCR檢測微衛星位點及基于二代測序的MSI算法。臧鳳琳教授強調，PCR與IHC聯合檢測可最大程度避免漏檢，二者聯合可實現100%檢出，國內外研究均顯示兩種方法的一致性達90%以上。
新興標志物拓展診療新邊界
除三大核心生物標志物外，臧鳳琳教授還介紹了多個正在崛起的新興標志物。Claudin18.2在胃癌中高表達人群約占38%，SPOTLIGHT和GLOW研究匯總分析顯示38.4%的患者呈現高表達。FGFR2b過表達與胃癌不良預后相關，在HER2陰性胃癌中發生率約為30%。NTRK基因融合雖發生率較低，但作為可靶向治療的驅動基因具有重要意義，Pan-TRK免疫組化可作為初篩工具。此外，2026年ASCO公布的研究顯示KMT2C突變定義了一個富含MSI-High和TMB-High的免疫原性亞群，接受免疫治療后生存獲益顯著；c-MET過表達則見于約42%的胃癌患者。
多學科協作推動檢測規范化
臧鳳琳教授在總結中強調，PD-L1、HER2與MMR/MSI是當前臨床最核心的三大生物標志物，是分層治療的主要依據；Claudin18.2、FGFR2b、NTRK融合等新興標志物也正在逐步改變消化道腫瘤的治療格局。生物標志物的準確檢測離不開臨床科室、內鏡科與病理科的多學科緊密協作，從活檢取材到病理報告，每一個環節都可能影響最終結果。加強臨床與病理溝通、建立標準化操作流程，是確保檢測結果準確可靠的關鍵。
據了解，"2026消化道腫瘤精準診療全國巡講"系列會議全年預計舉辦6場，初步擬在北京、上海、廣州、成都、西安和鄭州等地舉行，涉及胸外科、胃腸外科、病理科、腫瘤科等相關科室醫生。本次北京站會議為國內消化道腫瘤領域的臨床醫師提供了高水平的學術交流平臺，通過線下多學科交流，提升臨床醫生對精準診療的認知和實踐，推動生物標志物檢測的準確性。與會專家一致認為，隨著生物標志物檢測技術的不斷進步和臨床研究證據的持續積累，消化道腫瘤的精準診療水平將進一步提升，最終惠及更多患者。（記者：楊和月）
轉自：鷹潭新聞網
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