近日，國家知識產權局發布第二十六屆中國專利獎授獎的決定。華大營養聯合華大研究院自主研發的“用于預防和/或治療生殖道菌群紊亂和/或骨質流失引起的疾病的鼠李糖乳桿菌”（專利號：ZL 202011248842.0），從眾多參評專利中脫穎而出，榮獲中國專利優秀獎！
鄒遠強博士和肖亮博士
這項專利的背后，是兩位華大科學家——鄒遠強博士和肖亮博士，以及他們團隊長達數年的科研攻堅。一株小小的益生菌，憑什么同時守護女性的生殖道健康與骨骼健康？研究團隊又是如何從無到有發現它的？今天，我們就來講講這株“專利菌”——鼠李糖乳桿菌OF44背后的故事。
一株益生菌
如何同時守護生殖道與骨骼健康？
生殖道感染與骨質流失，看似毫無關聯的兩大健康問題，卻貫穿了女性從青春期到老年期的全生命周期。
一邊是生殖道感染——我國育齡女性中生殖道感染發病率高達35%-60%，抗生素治療后12個月復發率高達60%，陷入“越治越反復”的惡性循環，極易誘發混合感染。抗生素在殺死病原菌的同時也抑制了益生菌的生長，嚴重擾亂了生殖道微生態環境，反而增加了復發風險。
另一邊是骨質流失——全國患者9000萬，其中女性占7000萬，65歲以上女性患病率高達51.6%。常規補鈣效果有限，難以逆轉。
兩個問題，卻有一個相同痛點：缺乏安全有效的協同干預方案。而科研團隊基于大量的女性腸道和生殖道菌群調查，發現了一個關鍵線索，與健康人群相比，骨質疏松人群的腸道中，鼠李糖乳桿菌的豐度明顯偏低。鼠李糖乳桿菌恰好也是健康女性生殖道中的優勢菌之一。這一巧合讓他們敏銳意識到，補充一株特定的鼠李糖乳桿菌，或許能同時為改善生殖道感染和骨質流失提供新的干預方向。
想法很美好，現實卻很“骨感”。真正的難點不是找到一株益生菌，而是篩選出兼具多場景功效，且同時滿足功能、安全性與產業化潛力的特定自主菌株。
研發故事
從上萬菌株中「大海撈針」
OF44的誕生，要追溯至華大這個保藏數萬菌株的人體共生微生物菌株庫。
這不是普通的菌株庫——它是華大自2008年參與國際MetaHIT計劃以來，深耕人體共生菌研究18年以來積累的核心資產。研究推進的同時，菌株資源也在同步積累，為華大在菌群領域200余篇SCI論文、40余篇CNNS頂刊及子刊文章、150余項專利提供了堅實支撐。
而鼠李糖乳桿菌OF44（以下簡稱OF44）的誕生，正是從這座儲藏數萬菌株的人體共生菌庫中“大海撈針”般篩選出來的。
注：OF44篩選時，該菌株庫的儲藏量約為30,000株；經過華大持續多年的人體共生菌采集與保藏工作，截至目前，該菌株庫儲量已突破70,000株。
從數萬株菌株到最終的OF44，要經過多道流程的嚴苛篩選與重重考核。科研團隊采用基因組指導的功能篩選技術，突破了傳統實驗的盲目性，將篩選效率提升了10倍。他們不僅要看菌株能否產乳酸、產過氧化氫，還要驗證它的黏附能力、抑菌譜、安全性、穩定性......每一個指標都是一道關卡。
體外實驗通過，還有動物模型驗證。團隊分別建立了生殖道感染大鼠模型和骨質疏松小鼠模型，觀察OF44在兩類場景中的作用潛力。
大鼠實驗中，OF44成功定植于大鼠陰道內，有效抑制加德納桿菌的感染。小鼠實驗中，OF44灌胃組的骨密度、骨微結構等指標顯著優于模型組，而與假手術對照組（Sham組）無顯著差異。*
*參見OF44專利說明書 CN112760247A實施例9和實施例10
從數萬菌株中優選，經過體外實驗、動物模型層層驗證——OF44的專屬功能終于被“看清”了。
2018年8月24日，鼠李糖乳桿菌OF44-15Ph10T在廣東省微生物菌種保藏中心（GDMCC）正式保藏，保藏編號GDMCC No:60406。2020年11月10日，專利申請正式提交。2022年10月25日，國家發明專利正式授權。
專利解讀
「一菌雙效」的核心機制
OF44的獨特之處，正是在于它的“一菌雙效”——同時作用于生殖道與骨骼兩大健康場景。
第一效：支持生殖道微生態穩態恢復
OF44能夠高產L-乳酸和D-乳酸，同時高產過氧化氫。乳酸維持陰道低pH值抑制病原菌，過氧化氫營造厭氧環境防止好氧菌滋生。更重要的是，OF44對陰道上皮細胞和宮頸上皮細胞表現出超強黏附能力，這對于它在生殖道中持續發揮作用至關重要。
與全球廣泛使用的商業菌株鼠李糖乳桿菌GR-1相比，OF44的L-乳酸產量提升32.6%，D-乳酸產量提升40%，對HeLa細胞和VK2細胞的黏附能力分別達到約2.57倍和2.54倍，*幫助其維持生殖道酸性環境，抑制病原菌生長。
*數據參見OF44專利說明書 CN112760247A實施例3和實施例7，不外推為臨床結論
OF44不僅能搶占生態位，還能持續產出“抑菌武器”，實現長效守護。
第二效：抑制骨質流失
OF44的另一項“隱藏技能”，是通過產生短鏈脂肪酸（SCFAs），調節骨代謝相關因子——激活成骨細胞、抑制破骨細胞活性，從而抑制骨質流失、改善骨微結構。
在小鼠骨質疏松模型中，OF44灌胃組的骨體積、骨小梁厚度、骨小梁數量等關鍵指標均顯著優于模型組。這意味著，OF44為絕經期女性的骨骼健康提供了一種全新的微生態干預方向——安全、有效，告別完全依賴激素療法的系統性風險。
2025年發表于國際期刊《Probiotics and Antimicrobial Proteins》的研究進一步證實了OF44的益生潛力，OF44完整基因組與表型分析研究顯示：
1 廣譜抑菌：
OF44對來自腸道、陰道、皮膚、口腔的5種致病菌抑菌率均超過90%，其中對大腸桿菌高達97.9%。這意味著OF44不僅能守護生殖道健康，還能在全身多部位發揮抑菌作用。
2 超強黏附：
自凝集率達96.5%，與多種致病菌共凝集率均超過90%。高黏附意味著OF44能夠在腸道或陰道壁“安家落戶”，穩定輸出抑菌物質。
3 消化道耐受：
在pH2和pH3模擬胃液中存活率均超過95%，模擬腸液存活率達99.7%。這正是口服益生菌最關鍵的能力——活著通過胃酸與腸液的考驗，順利到達腸道發揮作用。
4 動物模型驗證：
在大鼠細菌性陰道病模型中，OF44灌胃后陰道pH顯著下降，促炎因子IL-6和IL-1β水平明顯降低，效果優于甲硝唑組。這一結果說明，OF44不僅能抑制致病菌，還能從免疫層面減輕炎癥反應，有助于改善陰道微環境和炎癥狀態。
從耐受、黏附、抑菌、抗炎這四個維度，OF44完成了“活著到達、牢牢定植、有效抑菌、減輕炎癥”的全鏈條驗證。
產品轉化
讓「專利菌」走進千家萬戶
專利的價值，最終要落在產品上，落在每一個消費者的健康改變上。
科技普惠，從來不是一句空話。華大營養已將OF44成功應用于多款產品中。以“優美達密蜜”為例，產品包含三大華大專研菌——鼠李糖乳桿菌OF44、格氏乳桿菌TM13、卷曲乳桿菌LG55，均為中國健康女性生殖道的優勢菌株。產品已聯合深圳市婦幼保健院開展PCOS臨床試驗。
中國專利獎，是中國專利領域的最高榮譽，本屆共評選出中國專利優秀獎項目535項。OF44能夠從眾多參評專利中脫穎而出，靠的不是運氣，而是從數萬菌株中“大海撈針”的反復篩選與層層淘汰，是體外實驗到動物模型的嚴謹驗證，是基因組測序到產業化落地的完整閉環。
更重要的是，這株“民族菌”正在打破國外菌株的壟斷，國內90%的益生菌原料來源于歐美。而OF44的自主知識產權，讓中國女性有了屬于自己的健康解決方案。
一株菌，兩重守護。從實驗室到萬千家庭，華大營養用18年的科研深耕，交出了一份屬于中國科技的答卷。
轉自：大眾網
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